Effekt af antibiotikavalg på nyreresultater (AKORN) (ACORN)

Sepsis er en almindelig tilstand forbundet med høj dødelighed og morbiditet. Antibiotika er en integreret del af behandlingen af ​​patienter med sepsis. Hver times forsinkelse i antibiotikaadministration ved sepsis er forbundet med en stigning i dødeligheden. Kliniske retningslinjer anbefaler tidlige behandlingsbundter, herunder tidlige bredspektrede antibiotika, til patienter med formodet sepsis på skadestuen og intensivafdelingen. Da den specifikke organisme, der forårsager en infektion, sjældent er kendt ved klinisk præsentation, ordineres empiriske bredspektrede antibiotika almindeligt. For patienter med risiko for resistente organismer omfatter de mest almindelige regimer vancomycin (til at dække gram-positive organismer inklusive methicillin-resistente Staphylococcus aureus) og en anti-pseudomonal cephalosporin eller anti-pseudomonal penicillin (til at dække gram-negative organismer inklusive Pseudomonas).

Cephalosporiner og penicilliner er beta-lactam-antibiotika, der virker ved at hæmme syntesen af ​​peptidoglycanlaget af bakterielle cellevægge. De bruges almindeligvis til en række infektioner, herunder empirisk bredspektret dækning for sepsis og formodede nosokomiale infektioner. Adskillige cephalosporiner og penicilliner har anti-pseudomonal aktivitet, herunder cefepim, en fjerde generations cephalosporin, ceftazidim, en tredje generations cephalosporin og piperacillin-tazobactam, et udvidet spektrum penicillin med beta-lactamase-hæmmer. Anti-pseudomonale penicilliner er de foretrukne midler til empirisk bredspektret dækning i mange centre, og specifikt har piperacillin-tazobactam den ekstra fordel at behandle anaerobe organismer.

Akut nyreskade (AKI) er en almindelig komplikation ved indlæggelse på intensivafdeling. AKI er forbundet med en seks til otte gange stigning i dødeligheden i intensivafdelinger og er derfor et almindeligt mål for forsøg med kritisk behandling. Sepsis er den mest almindelige årsag til AKI og tegner sig for 40-50 % af AKI på intensivafdelingen (ICU). Som den primære behandling for den underliggende årsag til sepsis er antibiotika en kritisk behandling for akut syge patienter, men antibiotika kan forårsage nyreskade, og nyre-clearerede antibiotika kan nå supraterapeutiske niveauer i forbindelse med AKI. Vancomycin har længe været forbundet med AKI. For nylig har en række retrospektive observationsanalyser undersøgt en potentiel sammenhæng mellem den samtidige administration af vancomycin og piperacillin-tazobactam og udviklingen af ​​AKI sammenlignet med vancomycin alene. Disse data vil imidlertid sandsynligvis blive forvirrede af indikationsbias og undersøgelser, der vurderer, om piperacillin-tazobactam forårsager mere AKI end andre anti-pseudomonale antibiotika, har været inkonklusive.

Baseret på disse foreløbige observationsdata har nogle institutioner imidlertid valgt at ændre deres foretrukne bredspektrede antibiotikakure fra en, der inkluderer en anti-pseudomonal penicillin til en, der inkluderer en anti-pseudomonal cephalosporin. Andre har dog argumenteret imod denne tilgang på grund af manglen på randomiserede forsøg, der sammenligner den relative effektivitet og sikkerhed af de to midler samt observationsdata, der tyder på, at cephalosporiner kan være forbundet med neurotoksicitet.

Titusindvis af patienter modtager hvert år enten anti-pseudomonale cephalosporiner og penicilliner, men ingen randomiserede forsøg har nogensinde sammenlignet deres relative effektivitet eller sikkerhed. Hver klasse af medicin er blevet antaget at have toksiciteter, der kan være relevante for akut syge patienter. Fordi forholdet mellem valg af antibiotika (anti-pseudomonale cephalosporiner eller anti-pseudomonale penicilliner) og klinisk relevante resultater, såsom AKI, er ukendt, er der et presserende behov for data fra kliniske forsøg. Strenge beviser af høj kvalitet for, at anti-pseudomonale cephalosporiner, sammenlignet med anti-pseudomonale penicilliner, falder, øger eller ikke har nogen indflydelse på risikoen for AKI ville have potentialet til at ændre den behandling, som tusindvis af akut syge voksne modtager hvert år.