Az antibiotikum választás hatása a vese kimenetelére (ACORN) (ACORN)

A szepszis gyakori állapot, amely magas mortalitással és morbiditással jár. Az antibiotikumok a szepszisben szenvedő betegek kezelésének szerves részét képezik. Szepszisben az antibiotikum beadásának minden órás késése a mortalitás növekedésével jár. A klinikai irányelvek korai kezelési csomagokat javasolnak, beleértve a korai, széles spektrumú antibiotikumokat is a feltételezett szepszisben szenvedő betegek számára a sürgősségi osztályon és az intenzív osztályon. Mivel a fertőzést okozó specifikus organizmus a klinikai megjelenéskor ritkán ismert, gyakran empirikus, széles spektrumú antibiotikumokat írnak fel. A rezisztens mikroorganizmusok kockázatának kitett betegek esetében a leggyakoribb kezelési módok közé tartozik a vankomicin (a Gram-pozitív mikroorganizmusok, köztük a meticillin-rezisztens Staphylococcus aureus lefedésére) és egy anti-pszeudomonális cefalosporin vagy anti-pszeudomonális penicillin (a Gram-negatív szervezetekre, beleértve a Pseudomonas-t is).

A cefalosporinok és a penicillinek béta-laktám antibiotikumok, amelyek a bakteriális sejtfal peptidoglikán rétegének szintézisét gátolják. Általában különféle fertőzésekre használják, beleértve a szepszis empirikus széles spektrumú lefedettségét és a feltételezett nozokomiális fertőzéseket. Számos cefalosporin és penicillin rendelkezik pszeudomonellenes hatással, köztük a cefepim, a negyedik generációs cefalosporin, a ceftazidim, a harmadik generációs cefalosporin és a piperacillin-tazobaktám, egy kiterjesztett spektrumú penicillin béta-laktamáz inhibitorral. Az anti-pszeudomonális penicillinek az empirikus széles spektrumú lefedettség előnyben részesített szerek számos központban, és a piperacillin-tazobaktám különösen az anaerob organizmusok kezelésének további előnye.

Az akut vesesérülés (AKI) az intenzív osztályba kerülés gyakori szövődménye. Az AKI a halálozás hat-nyolcszoros növekedésével jár együtt az intenzív osztályon élő populációk körében, ezért a kritikus gondozási vizsgálatok általános célpontja. A szepszis az AKI leggyakoribb oka, és az intenzív osztályon (ICU) előforduló AKI 40-50%-át teszi ki. A szepszis kiváltó okának elsődleges kezeléseként az antibiotikumok kritikus kezelést jelentenek az akut betegeknél, de az antibiotikumok vesekárosodást okozhatnak, és a vese-tisztult antibiotikumok AKI hátterében szupraterápiás szintet érhetnek el. A vankomicint régóta összefüggésbe hozták az AKI-vel. A közelmúltban számos retrospektív megfigyelési elemzés vizsgálta a vancomycin és a piperacillin-tazobaktám egyidejű alkalmazása és az AKI kialakulása közötti lehetséges összefüggést, összehasonlítva a vankomicinnel önmagában. Ezeket az adatokat azonban valószínűleg megzavarja a javallatok torzítása, és nem voltak meggyőzőek azok a vizsgálatok, amelyek azt értékelték, hogy a piperacillin-tazobaktám több AKI-t okoz-e, mint a többi anti-pszeudomonális antibiotikum.

Ezen előzetes, megfigyelési adatok alapján azonban egyes intézmények úgy döntöttek, hogy a preferált széles spektrumú antibiotikum-kezelést pszeudomonális penicillint tartalmazóról antipszeudomonális cefalosporint tartalmazóra változtatják. Mások azonban e megközelítés ellen érveltek, mivel hiányoznak a randomizált vizsgálatok, amelyek összehasonlították volna a két szer relatív hatékonyságát és biztonságosságát, valamint olyan megfigyelési adatok, amelyek arra utalnak, hogy a cefalosporinok összefüggésbe hozhatók neurotoxicitással.

Évente betegek tízezrei kapnak vagy anti-pszeudomonális cefalosporinokat és penicillinek, de egyetlen randomizált vizsgálat sem hasonlította össze relatív hatékonyságukat vagy biztonságosságukat. Feltételezték, hogy a gyógyszercsoportok mindegyike olyan toxicitást mutat, amely releváns lehet az akut betegeknél. Mivel az antibiotikum-választás (anti-pszeudomonális cefalosporinok vagy anti-pszeudomonális penicillinek) és a klinikailag releváns kimenetelek, például az AKI közötti kapcsolat nem ismert, sürgősen szükség van klinikai vizsgálati adatokra. Szigorú, jó minőségű bizonyíték arra vonatkozóan, hogy az anti-pszeudomonális cefalosporinok az anti-pszeudomonális penicillinekhez képest csökkentik, növelik, vagy nincs hatással az AKI kockázatára, évente több ezer akut beteg felnőtt ellátását megváltoztathatják.