CAR20.19.22 再発性難治性 B 細胞悪性腫瘍における T 細胞

非ホジキンリンパ腫 (NHL) および CLL (慢性リンパ性白血病) 患者の B 細胞の包含基準

1. -患者は、再発または難治性のB細胞非ホジキンリンパ腫または慢性リンパ球性白血病の18歳以上から80歳までの年齢でなければなりません。
2. 絶対 CD3 カウント ≥50 mm^3。
3. -細胞診およびフローサイトメトリーによる脳脊髄液（CSF）分析を伴うMRI脳および腰椎穿刺 中枢神経系（CNS）の関与の証拠なし 登録時にCNS関与の病歴または臨床的疑いがある患者のみ。
4. 測定可能な疾患は、アフェレーシス日から 4 週間以内に記録する必要があり、長軸で 15 mm を超える結節病変、または長軸で 10 mm を超える結節外病変、または生検で証明された骨髄への関与として定義されます。
5. Karnofskyパフォーマンススコア≧70。
6. -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、およびアルカリホスファターゼとして定義される適切な肝機能 < 正常上限の3倍（ULN）;血清ビリルビン < 2.0 mg/dL
7. ANC≧1000で、72時間以内にG-CSFがないか、10日以内にペグ化G-CSFがある場合（骨髄の関与がない場合）。
8. -骨髄の関与がない限り、適格性試験の72時間以内に輸血なしで50,000以上の血小板。
9. -十分な腎機能、クレアチニンクリアランス≥60 ml/分、および血清Cr≤1.5 mg/dLとして定義。
10. -書面によるインフォームドコンセントを提供できる。
11. -研究中に避妊を実践することに同意します。
12. -ニューヨーク心臓協会（NYHA）の分類IまたはIIで示される適切な心機能および左心室駆出率が45％以上（心エコー図（ECHO）またはMUGAによる）および90以上の室内空気酸素飽和度で示される適切な肺機能%。
13. -12週間を超える予想生存。
14. -研究登録時の出産の可能性のある女性の尿または血清妊娠検査が陰性。
15. 以下に詳述する生殖能力と避妊に関する基準を満たしている。
16. 中央線へのアクセスに禁忌はありません。
17. 濾胞性リンパ腫、辺縁帯リンパ腫（脾臓、リンパ節、節外）、マントル細胞リンパ腫、バーキットリンパ腫、DLBCL を含む CLL または B 細胞 NHL の診断組織球豊富な B 細胞リンパ腫、原発性縦隔 B 細胞リンパ腫、エプスタイン-バーウイルス (EBV) + びまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫、形質転換濾胞または辺縁帯などの形質転換リンパ腫、およびリヒター形質転換)。
18. -CLL患者の場合、活動的で測定可能な疾患（上記のように骨髄またはリンパ節疾患の5％以上のCLL関与）を持っている必要があり、両方の共有結合ブルトンチロシンキナーゼ（BTK）阻害剤（イブルチニブ、アカラブルニチブ、またはザナブルチニブ）に対して失敗/進行または不耐性である必要がありますおよびB細胞リンパ腫2（BCL2）阻害剤（例：ベネトクラックス）。

19. B 細胞 NHL 患者の場合、包含基準 #4 で定義されているように、活動性で測定可能な疾患、最後のリンパ腫向け治療から 12 か月以内の再発性または難治性疾患を持っている必要があります。 さらに、患者は、該当する場合、次の基準を満たしている必要があります。

    1. 自家幹細胞移植または同種幹細胞移植から 12 か月以内に再発し、測定可能な疾患を有する患者は適格です。
    2. 以前に自家/同種異系移植を受けていない患者の場合、抗 CD20 モノクローナル抗体と少なくとも 2 つの以前の治療レジメンを受けている必要があります。 レジメンの 1 つには、以下にリストされている疾患に適したレジメンを含める必要があります。

    私。 大細胞リンパ腫またはバーキットリンパ腫の場合：アントラサイクリン含有治療（リツキシマブ、シクロホスファミド、塩酸ドキソルビシン（ヒドロキシダウノルビシン）、硫酸ビンクリスチン（オンコビン）、プレドニゾン（R-CHOP）など）、R-EPOCH、HyperCVAD、Pola-R-CHPなど.)。

ii. 濾胞性リンパ腫の場合：以前のベンダムスチンまたはアントラサイクリンベースの治療のいずれか。

iii. マントル細胞リンパ腫の場合：以前のベンダムスチン、アントラサイクリンベースのレジメン、またはシタラビンベースの治療のいずれか。

iv。 辺縁帯リンパ腫の場合：以前のベンダムスチンベースの治療。

すべての患者の除外基準。

1. 出産の可能性のある女性におけるβ-ヒト絨毛性ゴナドトロピン（HCG）陽性。
2. -確認されたアクティブなヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型またはC型肝炎感染。
3. -重大な自己免疫疾患の病歴、または毎日20 mg以上のプレドニゾンまたは同等のステロイド療法を必要とする活動的で制御されていない自己免疫現象。
4. -以前の治療によるCTCAEバージョン5.0によるグレード3以上の非血液毒性の存在 基礎疾患が原因であると思われない限り。
5. -治験治療薬の同時使用、または任意の機関での別の治療臨床試験への登録。 アフェレーシス前の最低14日間または5回の半減期（いずれか短い方）のウォッシュアウト。
6. -長期フォローアッププロトコルへの参加の拒否。

7. -MRIの悪性腫瘍または腰椎穿刺による活動的なCNS関与を有する患者。

   a.効果的に治療された以前のCNS疾患を有する患者は、治療が登録の4週間以上前であり、計画されたCAR T細胞注入の8週間以内に記録された寛解がMRI脳およびCSF分析によって記録されている場合に適格となります分析。

8. 同種造血幹細胞移植 (AHCT) の以前の受信者で、移植後 100 日未満である場合、あらゆるグレードの移植片対宿主病 (GVHD) の証拠がある場合、または現在免疫抑制を受けている場合は除外されます。
9. 細胞注入から4週間以内の抗CD20指向治療。
10. 細胞注入から4週間以内の抗CD19指向治療。
11. 細胞注入から4週間以内の抗CD22指向治療。

12. -細胞傷害性化学療法、経口化学療法剤、またはリンパ球除去から14日以内の抗体指向治療。

    1. 放射線は、測定可能な疾患の他の部位が適格性スキャンに存在する限り、単一の症状のある部位に許可されます。
    2. 患者がステロイドまたは全身性疾患を対象とした治療を受けている場合は、リンパ球除去前の疾患負荷を確認するためにスキャンを繰り返す必要があります。

13. -細胞傷害性化学療法、経口化学療法剤、またはアフェレーシスから14日以内の抗体指向治療。

    a.コルチコステロイドは、アフェレーシスの 7 日前まで許容されます。

14. 患者は固形臓器移植後、高悪性度のリンパ腫または白血病を発症します。
15. -皮膚の基底細胞がんまたは扁平上皮がん以外の同時進行性悪性腫瘍。
16. -以前のCAR T細胞療法（自家または同種異系）ただし、CD19またはCD20の発現が20％以上であることを示す再生検を伴う、以前のCARから90日を超える場合を除きます。

生殖能力と避妊に関する特別基準:

-生殖能力のある女性被験者（初潮に達した女性、または少なくとも24か月連続して閉経していない女性、つまり、前の24か月以内に月経があった女性、または滅菌手順[子宮摘出術または両側性]を受けていない女性卵巣摘出術]）は、適格基準の一部として実施された血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません。 授乳中の女性はこの研究に適格ですが、CAR T細胞療法後-4日目から+90日目まで子供に母乳を提供しないように求められます。 化学療法と治療を受けた後、乳を分泌できなくなる可能性があります。

この研究のリスクレベルが高いため、登録中は、すべての被験者は受胎プロセスに参加しないことに同意する必要があります（妊娠または妊娠の積極的な試み、精子提供、体外受精など）。 さらに、妊娠につながる可能性のある性行為に参加する場合、研究対象者は、プロトコルのフォローアップ期間中に、信頼できるダブルバリア避妊法を使用することに同意する必要があります。

許容される避妊には、次の 2 つの方法の組み合わせが含まれます。

• 殺精子剤の有無にかかわらず、コンドーム (男性または女性)。
• 殺精子剤を含むダイヤフラムまたは子宮頸部キャップ。
• 子宮内避妊器具 (IUD)。
• ホルモンベースの避妊。

-生殖能力のない被験者（初潮前または閉経後少なくとも24か月連続した女性、または子宮摘出術卵管結紮術、卵管摘出術、および/または両側卵巣摘出術を受けた女性または文書化された無精子症の男性）は適格です避妊の使用。