CAR20.19.22 재발성 불응성 B 세포 악성 종양의 T 세포

비호지킨 림프종(NHL) 및 CLL(만성 림프구성 백혈병) 환자에 대한 B 세포의 포함 기준

1. 재발성 또는 불응성 B 세포 비호지킨 림프종 또는 만성 림프구성 백혈병 환자는 18세 이상 80세 이상이어야 합니다.
2. 절대 CD3 카운트 ≥50mm^3.
3. 중추신경계(CNS) 침범의 증거가 없는 세포학 및 유동 세포측정법에 의한 뇌척수액(CSF) 분석을 통한 MRI 뇌 및 요추 천자
4. 측정 가능한 질병은 성분채집일로부터 4주 이내에 문서화되어야 하며 결절 병변 >15mm 장축 또는 결절외 병변 >10mm 장축 또는 골수 침범으로 입증된 생검으로 정의됩니다.
5. Karnofsky 성능 점수 ≥70.
6. 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST), 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 및 알칼리 포스파타제 < 3x 정상 상한치(ULN)로 정의되는 적절한 간 기능; 혈청 빌리루빈 < 2.0mg/dL
7. 72시간 이내에 G-CSF가 없는 ANC≥1000 또는 골수 침범이 없는 한 10일 이내에 페길화된 G-CSF.
8. 골수 침범이 없는 한 적격성 검사 후 72시간 이내에 수혈하지 않고 혈소판 ≥ 50,000.
9. 크레아티닌 청소율≥60 ml/min 및 혈청 Cr≤1.5 mg/dL로 정의되는 적절한 신장 기능.
10. 서면 동의서를 제공할 수 있습니다.
11. 연구 기간 동안 피임을 실천하는 데 동의합니다.
12. New York Heart Association(NYHA) 분류 I 또는 II 및 좌심실 박출률 ≥45%(심장 초음파(ECHO) 또는 MUGA에 의해)에 의해 표시되는 적절한 심장 기능 및 ≥90의 실내 공기 산소 포화도로 표시되는 적절한 폐 기능 %.
13. 예상 생존 >12주.
14. 연구 등록 시 가임 여성의 음성 소변 또는 혈청 임신 검사.
15. 아래에 설명된 생식력 및 피임에 관한 기준을 충족하십시오.
16. 중앙선 액세스에 대한 금기 사항이 없습니다.
17. 여포성 림프종, 변연부 림프종(비장, 결절, 결절외), 맨틀 세포 림프종, 버킷 림프종 및 관련 하위 유형(고등급 또는 공격성 B 세포 림프종, T 세포/ 조직세포 풍부 B 세포 림프종, 원발성 종격동 B 세포 림프종, 엡스타인-바 바이러스(EBV) + 미만성 거대 B 세포 림프종, 형질전환 여포 또는 변연부와 같은 형질전환 림프종 및 리히터 형질전환).
18. CLL 환자의 경우 활동적이고 측정 가능한 질병(위에서 언급한 바와 같이 골수 또는 림프절 질환의 >5% CLL 침범)이 있어야 하고 공유 결합 Bruton's tyrosine kinase(BTK) 억제제(ibrutinib, acalabruinitib 또는 zanabrutinib) 모두에 실패/진행 또는 내약성이 없어야 합니다. 및 B-세포 림프종 2(BCL2) 억제제(예: 베네토클락스).

19. B 세포 NHL 환자의 경우 포함 기준 #4에 정의된 활동성, 측정 가능한 질병, 마지막 림프종 지정 치료 후 12개월 이내에 재발성 또는 불응성 질병이 있어야 합니다. 또한 환자는 해당되는 경우 다음 기준을 충족해야 합니다.

    1. 자가 줄기 세포 이식 또는 동종 줄기 세포 이식 12개월 이내에 재발하고 측정 가능한 질병이 있는 환자가 자격이 있습니다.
    2. 이전에 자가/동종 이식을 받은 적이 없는 환자의 경우 항-CD20 단클론 항체와 최소 2개의 사전 치료 요법을 받아야 합니다. 요법 중 하나는 아래에 나열된 질병에 적합한 요법을 포함해야 합니다.

    나. 대세포 또는 버킷 림프종의 경우: 안트라사이클린 함유 치료(예: 리툭시맙, 시클로포스파미드, 독소루비신 염산염(하이드록시다우노루비신), 빈크리스틴 황산염(온코빈) 및 프레드니손(R-CHOP), R-EPOCH, HyperCVAD, Pola-R-CHP 등 .).

ii. 여포성 림프종의 경우: 이전 벤다무스틴 또는 안트라사이클린 기반 요법.

iii. 맨틀 세포 림프종의 경우: 사전 벤다무스틴, 안트라사이클린 기반 요법 또는 시타라빈 기반 요법.

iv. 변연부 림프종의 경우: 이전 벤다무스틴 기반 요법.

모든 환자에 대한 제외 기준.

1. 가임 여성의 양성 베타-인간 융모막 성선 자극 호르몬(HCG).
2. 활성 인간 면역결핍 바이러스(HIV), B형 또는 C형 간염 감염이 확인되었습니다.
3. 중대한 자가면역 질환의 병력 또는 매일 >20 mg의 프레드니손 또는 이에 상응하는 것으로 정의되는 스테로이드 요법을 필요로 하는 활동성, 조절되지 않는 자가면역 현상.
4. 기저 질환으로 인한 것으로 느껴지지 않는 한 이전 치료에서 CTCAE 버전 5.0에 따라 3등급 이상의 비혈액학적 독성이 존재합니다.
5. 임의의 기관에서 조사용 치료제의 동시 사용 또는 다른 치료적 임상 시험에 등록. 최소 14일 또는 약물의 반감기 5일(둘 중 더 짧은 것)은 성분채집 전에 씻어냅니다.
6. 장기 추적 프로토콜에 참여하는 것을 거부합니다.

7. MRI 상의 악성 종양 또는 요추 천자에 의해 활성 CNS 침범이 있는 환자.

   ㅏ. 이전에 효과적으로 치료된 CNS 질환이 있는 환자는 치료가 등록 전 4주 이상이었고 MRI 뇌 및 CSF 분석에 의해 계획된 CAR T 세포 주입 8주 이내에 관해가 기록된 경우 자격이 있습니다.

8. 동종 조혈 줄기 세포 이식(AHCT)의 이전 수혜자는 이식 후 100일 미만이거나 모든 등급의 활성 이식편대숙주병(GVHD)의 증거가 있거나 현재 면역억제 중인 경우 제외됩니다.
9. 세포 주입 4주 이내에 항-CD20 지정 치료.
10. 세포 주입 4주 이내에 항-CD19 지시 치료.
11. 세포 주입 4주 이내에 항-CD22 지시 치료.

12. 세포독성 화학요법, 경구 화학요법제 또는 림프구 고갈 14일 이내의 항체 지시 치료.

    1. 적격성 스캔에서 측정 가능한 질병의 다른 부위가 있는 한 단일 증상 부위에 방사선이 허용됩니다.
    2. 환자가 스테로이드 또는 전신 질환 표적 치료를 받는 경우 림프구 고갈 전 질병 부담을 확인하기 위해 반복 스캔이 필요합니다.

13. 세포독성 화학요법, 경구 화학요법제 또는 성분채집술 14일 이내의 항체 지시 치료.

    ㅏ. 코르티코스테로이드는 성분 채집 7일 전까지 허용됩니다.

14. 고등급 림프종 또는 백혈병이 발병하는 고형 장기 이식 후 환자.
15. 피부의 기저 또는 편평 세포 암종 이외의 동시 활성 악성 종양.
16. 20% 이상의 CD19 또는 CD20 발현을 입증하는 CAR 후 반복 생검과 함께 이전 CAR로부터 >90일이 아닌 이전 CAR T-세포 요법(자가 또는 동종이계).

임신 및 피임에 관한 특별 기준:

가임 여성 대상자(초경에 도달한 여성 또는 연속 24개월 이상 폐경 후가 아닌 여성, 즉 이전 24개월 이내에 월경이 있거나 불임 시술[자궁절제술 또는 양측성 난소 절제술]) 자격 기준의 일부로 수행된 음성 혈청 또는 소변 임신 검사가 있어야 합니다. 수유 중인 여성은 이 연구에 참여할 자격이 있지만 CAR T 세포 치료 후 -4일부터 +90일까지 자녀에게 모유를 제공하지 않도록 요청받을 것입니다. 화학 요법과 치료를 받은 후에 더 이상 젖을 분비하지 못할 수도 있습니다.

이 연구의 고위험 수준으로 인해 등록하는 동안 모든 피험자는 임신 과정(예: 적극적인 임신 또는 임신 시도, 정자 기증, 체외 수정)에 참여하지 않는다는 데 동의해야 합니다. 또한, 임신으로 이어질 수 있는 성행위에 참여하는 경우 연구 대상자는 프로토콜의 후속 기간 동안 신뢰할 수 있는 이중 장벽 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

허용되는 피임에는 다음 두 가지 방법의 조합이 포함됩니다.

• 살정제가 포함되거나 포함되지 않은 콘돔(남성 또는 여성).
• 살정제가 함유된 다이어프램 또는 자궁경부 캡.
• 자궁 내 장치(IUD).
• 호르몬 기반 피임.

가임 가능성이 없는 피험자(초경 전 여성 또는 연속 24개월 이상 폐경 후이거나 자궁 절제술 난관 결찰술, 난관 절제술 및/또는 양측 난소 절제술을 받은 여성 또는 문서화된 무정자증이 있는 남성)은 피임법 사용.