COVID-19患者の臨床経過、肺機能、および死亡率に対するモンテルカスト療法の効果

「パンデミック」は、昨年、世界中の語彙のどこにでもある医学用語です。 パンデミックは人類の歴史を通じて発生してきましたが、その社会文化的、経済的、および心理的影響は永続的な損害を残す可能性があります。 現在の COVID-19 パンデミックでは、これまでに 2 億人を超える重症急性呼吸器症候群コロナウイルス 2 (SARS-CoV-2) 感染の確定例が報告されています。 ほとんどの人は、味覚や嗅覚の喪失、喉の痛み、関節痛、頭痛などの軽度の症状を呈しますが、特に65歳以上の人や合併症のある人では、深刻な罹患率や死亡率を引き起こす可能性があります.

急性呼吸窮迫症候群 (ARDS) とマクロファージ活性化症候群 (MAS) は、COVID-19 の罹患率と死亡率の主な原因の 1 つです。 これらの臨床症状の発症に寄与する要因は、炎症誘発性サイトカイン、主に腫瘍壊死因子アルファ (TNF-α)、インターロイキン-6 (IL-6)、IL-8、および IL-1β の過剰産生です。 これらのサイトカインは、肺胞腔での白血球の蓄積を増加させ、その結果、毛細血管内皮の損傷と肺胞上皮の損傷を必然的に引き起こす活性酸素ラジカルとプロテアーゼの増加を引き起こします。

モンテルカストは、抗炎症活性を有する強力なシステイニルロイコトリエン (cysLT) 受容体拮抗薬であり、酸化ストレスを大幅に抑制することが証明されています。 さらに、cysLT はサイトカイン産生の調節にも重要な役割を果たします。 高用量のモンテルカストを投与すると、T ヘルパー 2 細胞による IL-4、IL-5、および IL-13 の産生が減少します 。 この効果により、喘息の治療において重要な抗炎症剤となります。 さらに、モンテルカストは、ブラジキニンによって誘発される気管平滑筋の収縮を有意に阻害することが示されており、ブラジキニンとロイコトリエンメディエーター間の相互作用をサポートしています 。

ARDS および MAS に対する cysLT の有効性を調査した研究では、モンテルカストはインターフェロン ガンマ (IFN-γ) 産生を増加させ、感染したマウスの IL-1β、IL-6、および IL-8 などの炎症誘発性サイトカインの産生を有意に減少させることが判明しました。呼吸器合胞体ウイルスで。 別の研究では、出血性ショックによって誘発された ARDS の動物モデルにおいて、cysLT が好中球の浸潤、肺の炎症、酸化ストレスを防ぎ、肺実質と気管支肺胞洗浄液の両方で TNF-α と IL-6 のレベルを大幅に低下させました。

この研究では、研究者は、COVID-19患者の肺機能検査と臨床経過に対する標準的な抗ウイルス療法の補助として、さまざまな用量のモンテルカストによる治療の効果を調査することを目的としました。