Effekt av Montelukastterapi på kliniskt förlopp, lungfunktion och dödlighet hos patienter med covid-19

"Pandemi" är en medicinsk term som har blivit en allestädes närvarande del av den globala vokabulären under det senaste året. Även om pandemier har förekommit genom mänsklighetens historia, kan deras sociokulturella, ekonomiska och psykologiska inverkan lämna bestående skador. I den nuvarande COVID-19-pandemin har mer än 200 miljoner bekräftade fall av infektion med allvarligt akut respiratoriskt syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) rapporterats hittills. Medan de flesta uppvisar milda symtom som förlust av smak och lukt, halsont, ledvärk och huvudvärk, kan det orsaka allvarlig sjuklighet och dödlighet, särskilt hos individer över 65 år och de med samsjukligheter.

Acute respiratory distress syndrome (ARDS) och makrofagaktiveringssyndrom (MAS) är bland de främsta orsakerna till sjuklighet och dödlighet i COVID-19. En bidragande faktor i utvecklingen av dessa kliniska tillstånd är överproduktion av proinflammatoriska cytokiner, främst tumörnekrosfaktor alfa (TNF-α), interleukin-6 (IL-6), IL-8 och IL-1β. Dessa cytokiner orsakar ökad leukocytackumulering i de alveolära utrymmena och följaktligen en ökning av reaktiva syreradikaler och proteaser, vilket oundvikligen leder till kapillär endotelskada och alveolära epitelskada.

Montelukast är en potent cysteinylleukotrien (cysLT)-receptorantagonist med antiinflammatorisk aktivitet och har visat sig signifikant undertrycka oxidativ stress. Dessutom har cysLTs också en viktig roll i regleringen av cytokinproduktion. Administrering av höga doser av montelukast minskar produktionen av IL-4, IL-5 och IL-13 av T-hjälpare 2-celler. Denna effekt gör det till ett viktigt antiinflammatoriskt medel vid behandling av astma. Dessutom har montelukast visat sig signifikant hämma bradykinin-inducerad trakeal glatt muskelkontraktion, vilket stöder en interaktion mellan bradykinin och leukotrienmediatorer.

I studier som undersökte effektiviteten av cysLT för ARDS och MAS, visade sig montelukast öka interferon gamma (IFN-γ) produktion och signifikant minska produktionen av proinflammatoriska cytokiner såsom IL-1β, IL-6 och IL-8 hos möss infekterade med respiratoriskt syncytialvirus. I en annan studie förhindrade cysLT neutrofilinfiltration, lunginflammation och oxidativ stress och minskade signifikant nivåerna av TNF-α och IL-6 i både lungparenkymet och bronkoalveolär sköljvätska i en djurmodell av ARDS inducerad av hemorragisk chock.

I denna studie syftade utredarna till att undersöka effekten av behandling med varierande doser av montelukast som tillägg till standard antiviral terapi på lungfunktionstester och kliniskt förlopp hos patienter med covid-19.