Wpływ terapii Montelukastem na przebieg kliniczny, czynność płuc i śmiertelność u pacjentów z COVID-19

„Pandemia” to termin medyczny, który w ciągu ostatniego roku stał się wszechobecną częścią globalnego słownictwa. Chociaż pandemie występowały w całej historii ludzkości, ich wpływ społeczno-kulturowy, ekonomiczny i psychologiczny może pozostawić trwałe szkody. W obecnej pandemii COVID-19 zgłoszono dotychczas ponad 200 milionów potwierdzonych przypadków zakażenia koronawirusem zespołu ostrej niewydolności oddechowej 2 (SARS-CoV-2). Podczas gdy większość ludzi ma łagodne objawy, takie jak utrata smaku i węchu, ból gardła, ból stawów i ból głowy, może powodować poważne zachorowalności i śmiertelność, zwłaszcza u osób powyżej 65 roku życia i osób z chorobami współistniejącymi.

Zespół ostrej niewydolności oddechowej (ARDS) i zespół aktywacji makrofagów (MAS) należą do głównych przyczyn zachorowalności i śmiertelności w COVID-19. Czynnikiem przyczyniającym się do rozwoju tych stanów klinicznych jest nadprodukcja cytokin prozapalnych, głównie czynnika martwicy nowotworów alfa (TNF-α), interleukiny-6 (IL-6), IL-8 i IL-1β. Cytokiny te powodują zwiększoną akumulację leukocytów w przestrzeniach pęcherzykowych, aw konsekwencji wzrost reaktywnych rodników tlenowych i proteaz, co nieuchronnie prowadzi do uszkodzenia śródbłonka naczyń włosowatych i uszkodzenia nabłonka pęcherzyków płucnych.

Montelukast jest silnym antagonistą receptora cysteinylowego leukotrienu (cysLT) o działaniu przeciwzapalnym i udowodniono, że znacząco hamuje stres oksydacyjny. Ponadto cysLT odgrywają również ważną rolę w regulacji produkcji cytokin. Podawanie dużych dawek montelukastu zmniejsza wytwarzanie IL-4, IL-5 i IL-13 przez komórki T pomocnicze 2. To działanie sprawia, że ​​jest ważnym środkiem przeciwzapalnym w leczeniu astmy. Ponadto wykazano, że montelukast znacząco hamuje indukowany przez bradykininę skurcz mięśni gładkich tchawicy, wspierając w ten sposób interakcję między mediatorami bradykininy i leukotrienów.

W badaniach oceniających skuteczność cysLT w ARDS i MAS stwierdzono, że montelukast zwiększa produkcję interferonu gamma (IFN-γ) i znacząco zmniejsza produkcję cytokin prozapalnych, takich jak IL-1β, IL-6 i IL-8 u zakażonych myszy z syncytialnym wirusem oddechowym. W innym badaniu cysLT zapobiegał naciekaniu neutrofili, zapaleniu płuc i stresowi oksydacyjnemu oraz znacznie obniżał poziomy TNF-α i IL-6 zarówno w miąższu płuc, jak i płynie z popłuczyn oskrzelowo-pęcherzykowych w zwierzęcym modelu ARDS wywołanego wstrząsem krwotocznym.

W tym badaniu badacze mieli na celu zbadanie wpływu leczenia różnymi dawkami montelukastu jako dodatku do standardowej terapii przeciwwirusowej na testy czynnościowe płuc i przebieg kliniczny u pacjentów z COVID-19.