孟鲁司特治疗对 COVID-19 患者临床病程、肺功能和死亡率的影响

“大流行”是一个医学术语，在过去一年中已成为全球词汇中无处不在的一部分。 尽管流行病在整个人类历史上都曾发生过，但它们的社会文化、经济和心理影响可能会留下持久的伤害。 在当前的 COVID-19 大流行中，迄今为止已报告了超过 2 亿确诊的严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 感染病例。 虽然大多数人会出现味觉和嗅觉丧失、喉咙痛、关节痛和头痛等轻微症状，但它会导致严重的发病率和死亡率，尤其是在 65 岁以上的人群和有合并症的人群中。

急性呼吸窘迫综合征 (ARDS) 和巨噬细胞活化综合征 (MAS) 是 COVID-19 发病率和死亡率的主要原因。 这些临床病症发展的促成因素是促炎细胞因子的过度产生，主要是肿瘤坏死因子 α (TNF-α)、白细胞介素 6 (IL-6)、IL-8 和 IL-1β。 这些细胞因子导致肺泡腔内白细胞聚集增加，从而导致活性氧自由基和蛋白酶增加，这不可避免地导致毛细血管内皮损伤和肺泡上皮损伤。

Montelukast 是一种有效的半胱氨酰白三烯 (cysLT) 受体拮抗剂，具有抗炎活性，已被证明可显着抑制氧化应激。 此外，cysLTs 在细胞因子产生的调节中也具有重要作用。 给予高剂量的孟鲁司特可减少 2 号辅助 T 细胞产生的 IL-4、IL-5 和 IL-13。 这种作用使其成为治疗哮喘的重​​要抗炎剂。 此外，孟鲁司特显着抑制缓激肽诱导的气管平滑肌收缩，从而支持缓激肽和白三烯介质之间的相互作用。

在研究 cysLT 对 ARDS 和 MAS 疗效的研究中，发现孟鲁司特可增加干扰素γ (IFN-γ) 的产生，并显着减少感染小鼠中促炎细胞因子如 IL-1β、IL-6 和 IL-8 的产生与呼吸道合胞病毒。 在另一项研究中，cysLT 可防止失血性休克诱发的 ARDS 动物模型中的中性粒细胞浸润、肺部炎症和氧化应激，并显着降低肺实质和支气管肺泡灌洗液中的 TNF-α 和 IL-6 水平。

在这项研究中，研究人员旨在研究不同剂量的孟鲁司特治疗作为标准抗病毒治疗的辅助治疗对 COVID-19 患者肺功能测试和临床病程的影响。