Effect van Montelukast-therapie op klinisch beloop, longfunctie en mortaliteit bij patiënten met COVID-19

'Pandemisch' is een medische term die het afgelopen jaar een alomtegenwoordig onderdeel is geworden van het wereldwijde vocabulaire. Hoewel pandemieën in de hele menselijke geschiedenis hebben plaatsgevonden, kunnen hun sociaal-culturele, economische en psychologische gevolgen blijvende schade aanrichten. In de huidige COVID-19-pandemie zijn tot nu toe meer dan 200 miljoen bevestigde gevallen van infectie met ernstig acuut respiratoir syndroom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) gemeld. Hoewel de meeste mensen milde symptomen vertonen, zoals verlies van smaak en reuk, keelpijn, gewrichtspijn en hoofdpijn, kan het ernstige morbiditeit en mortaliteit veroorzaken, vooral bij personen ouder dan 65 jaar en mensen met comorbiditeit.

Acute respiratory distress syndrome (ARDS) en macrofaagactiveringssyndroom (MAS) behoren tot de belangrijkste oorzaken van morbiditeit en mortaliteit bij COVID-19. Een bijdragende factor bij de ontwikkeling van deze klinische aandoeningen is overproductie van pro-inflammatoire cytokines, voornamelijk tumornecrosefactor-alfa (TNF-α), interleukine-6 ​​(IL-6), IL-8 en IL-1β. Deze cytokines veroorzaken een verhoogde ophoping van leukocyten in de alveolaire ruimten en bijgevolg een toename van reactieve zuurstofradicalen en proteasen, wat onvermijdelijk leidt tot capillaire endotheelbeschadiging en alveolaire epitheelbeschadiging .

Montelukast is een krachtige cysteïnylleukotrieen (cysLT)-receptorantagonist met ontstekingsremmende werking en het is bewezen dat het oxidatieve stress aanzienlijk onderdrukt. Bovendien spelen cysLT's ook een belangrijke rol bij de regulatie van cytokineproductie. Toediening van hoge doses montelukast vermindert de productie van IL-4, IL-5 en IL-13 door T-helper 2-cellen. Dit effect maakt het een belangrijk ontstekingsremmend middel bij de behandeling van astma. Bovendien bleek montelukast de door bradykinine geïnduceerde contractie van de gladde spieren van de trachea aanzienlijk te remmen, waardoor een interactie tussen bradykinine en leukotrieenmediatoren wordt ondersteund.

In studies die de werkzaamheid van cysLT voor ARDS en MAS onderzochten, bleek montelukast de productie van interferon-gamma (IFN-γ) te verhogen en de productie van pro-inflammatoire cytokines zoals IL-1β, IL-6 en IL-8 aanzienlijk te verminderen bij geïnfecteerde muizen. met respiratoir syncytieel virus. In een ander onderzoek voorkwam cysLT de infiltratie van neutrofielen, longontsteking en oxidatieve stress en verlaagde het de niveaus van TNF-α en IL-6 aanzienlijk in zowel het longparenchym als de bronchoalveolaire lavagevloeistof in een diermodel van ARDS veroorzaakt door hemorragische shock.

In deze studie wilden de onderzoekers het effect onderzoeken van behandeling met verschillende doses montelukast als aanvulling op standaard antivirale therapie op longfunctietesten en klinisch beloop bij patiënten met COVID-19.