A montelukast-terápia hatása a COVID-19-ben szenvedő betegek klinikai lefolyására, tüdőfunkciójára és mortalitására

A „pandémia” egy orvosi kifejezés, amely az elmúlt év során a globális szókincs mindenütt részévé vált. Bár világjárványok az emberi történelem során előfordultak, szociokulturális, gazdasági és pszichológiai hatásuk maradandó károkat okozhat. A jelenlegi COVID-19 világjárvány idején eddig több mint 200 millió megerősített esetet jelentettek súlyos akut légúti szindróma koronavírus 2 (SARS-CoV-2) fertőzésben. Míg a legtöbb ember enyhe tünetekkel, például íz- és szaglásvesztéssel, torokfájással, ízületi fájdalommal és fejfájással jelentkezik, ez súlyos megbetegedést és halálozást okozhat, különösen a 65 év felettiek és a társbetegségekben szenvedőknél.

Az akut légzési distressz szindróma (ARDS) és a makrofág aktivációs szindróma (MAS) a COVID-19 megbetegedésének és halálozásának fő okai közé tartoznak. E klinikai állapotok kialakulásában hozzájáruló tényező a proinflammatorikus citokinek, elsősorban a tumor nekrózis faktor alfa (TNF-α), az interleukin-6 (IL-6), IL-8 és IL-1β túltermelése. Ezek a citokinek fokozott leukociták felhalmozódást okoznak az alveoláris terekben, és ennek következtében megnövekednek a reaktív oxigéngyökök és proteázok mennyisége, ami elkerülhetetlenül a kapilláris endothel károsodásához és az alveoláris epiteliális károsodáshoz vezet.

A montelukaszt egy erős ciszteinil-leukotrién (cysLT) receptor antagonista, gyulladásgátló hatással rendelkezik, és bizonyítottan jelentősen elnyomja az oxidatív stresszt. Ezenkívül a cysLT-knek a citokintermelés szabályozásában is fontos szerepük van. A montelukaszt nagy dózisainak beadása csökkenti a T helper 2 sejtek IL-4, IL-5 és IL-13 termelését. Ez a hatás fontos gyulladáscsökkentővé teszi az asztma kezelésében. Ezenkívül kimutatták, hogy a montelukaszt jelentősen gátolja a bradikinin által kiváltott légcső simaizom összehúzódását, így támogatja a bradikinin és a leukotrién mediátorok közötti kölcsönhatást.

A cysLT ARDS-re és MAS-ra való hatásosságát vizsgáló vizsgálatokban azt találták, hogy a montelukaszt növeli a gamma-interferon (IFN-γ) termelődését, és jelentősen csökkenti a proinflammatorikus citokinek, például az IL-1β, IL-6 és IL-8 termelődését fertőzött egerekben. légúti syncytia vírussal. Egy másik vizsgálatban a cysLT megakadályozta a neutrofil infiltrációt, a tüdőgyulladást és az oxidatív stresszt, valamint jelentősen csökkentette a TNF-α és az IL-6 szintjét mind a tüdőparenchymában, mind a bronchoalveoláris mosófolyadékban egy vérzéses sokk által kiváltott ARDS állatmodelljében.

Ebben a vizsgálatban a kutatók arra törekedtek, hogy megvizsgálják a standard vírusellenes terápia kiegészítéseként alkalmazott, változó dózisú montelukaszt-kezelés hatását a COVID-19-ben szenvedő betegek tüdőfunkciós tesztjére és klinikai lefolyására.