Montelukastihoidon vaikutus COVID-19-potilaiden kliiniseen kulkuun, keuhkojen toimintaan ja kuolleisuuteen

"Pandemia" on lääketieteellinen termi, josta on tullut viime vuoden aikana arjen osa maailmanlaajuista sanastoa. Vaikka pandemioita on esiintynyt läpi ihmiskunnan historian, niiden sosiokulttuuriset, taloudelliset ja psykologiset vaikutukset voivat jättää pysyviä vahinkoja. Nykyisessä COVID-19-pandemiassa on tähän mennessä raportoitu yli 200 miljoonaa vahvistettua vakavan akuutin hengitystieoireyhtymän koronavirus 2 (SARS-CoV-2) -infektiotapausta. Vaikka useimmilla ihmisillä on lieviä oireita, kuten maku- ja hajuaistin menetystä, kurkkukipua, nivelkipua ja päänsärkyä, se voi aiheuttaa vakavaa sairastuvuutta ja kuolleisuutta erityisesti yli 65-vuotiaille henkilöille ja niille, joilla on muita sairauksia.

Akuutti hengitysvaikeusoireyhtymä (ARDS) ja makrofagien aktivaatiooireyhtymä (MAS) ovat tärkeimpiä COVID-19:n sairastuvuuden ja kuolleisuuden syitä. Vaikuttava tekijä näiden kliinisten tilojen kehittymiseen on proinflammatoristen sytokiinien, ensisijaisesti tuumorinekroositekijä alfan (TNF-a), interleukiini-6:n (IL-6), IL-8:n ja IL-1β:n, ylituotanto. Nämä sytokiinit aiheuttavat lisääntynyttä leukosyyttien kertymistä keuhkorakkuloihin ja sen seurauksena reaktiivisten happiradikaalien ja proteaasien lisääntymistä, mikä väistämättä johtaa kapillaarien endoteelivaurioihin ja keuhkorakkuloiden epiteelivaurioihin.

Montelukast on voimakas kysteinyylileukotrieeni (cysLT) -reseptorin antagonisti, jolla on anti-inflammatorinen vaikutus ja sen on osoitettu vähentävän merkittävästi oksidatiivista stressiä. Lisäksi cysLT:illä on myös tärkeä rooli sytokiinituotannon säätelyssä. Suurien montelukastiannosten antaminen vähentää T-auttaja 2 -solujen IL-4-, IL-5- ja IL-13-tuotantoa. Tämä vaikutus tekee siitä tärkeän tulehdusta ehkäisevän aineen astman hoidossa. Lisäksi montelukastin osoitettiin estävän merkittävästi bradykiniinin aiheuttamaa henkitorven sileän lihaksen supistumista, mikä tukee bradykiniinin ja leukotrieenivälittäjien välistä vuorovaikutusta.

Tutkimuksissa, joissa tutkittiin cysLT:n tehokkuutta ARDS:n ja MAS:n hoidossa, montelukastin havaittiin lisäävän gamma-interferonin (IFN-γ) tuotantoa ja vähentävän merkittävästi tulehdusta edistävien sytokiinien, kuten IL-1β, IL-6 ja IL-8, tuotantoa tartunnan saaneilla hiirillä. hengitysteiden synsyyttiviruksen kanssa. Toisessa tutkimuksessa cysLT esti neutrofiilien infiltraatiota, keuhkojen tulehdusta ja oksidatiivista stressiä ja vähensi merkittävästi TNF-a- ja IL-6-tasoja sekä keuhkojen parenkyymassa että bronkoalveolaarisessa huuhtelunesteessä verenvuotosokin aiheuttaman ARDS:n eläinmallissa.

Tässä tutkimuksessa tutkijat pyrkivät tutkimaan eri annoksilla tavanomaisen antiviraalisen hoidon lisänä annettavan hoidon vaikutusta COVID-19-potilaiden keuhkojen toimintakokeihin ja kliiniseen kulumiseen.