Effekt av Montelukast-terapi på klinisk forløp, lungefunksjon og dødelighet hos pasienter med COVID-19

'Pandemi' er et medisinsk begrep som har blitt en allestedsnærværende del av det globale vokabularet det siste året. Selv om pandemier har forekommet gjennom menneskets historie, kan deres sosiokulturelle, økonomiske og psykologiske innvirkning gi varig skade. I den nåværende COVID-19-pandemien er det hittil rapportert mer enn 200 millioner bekreftede tilfeller av alvorlig akutt respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2). Mens de fleste har milde symptomer som tap av smak og lukt, sår hals, leddsmerter og hodepine, kan det forårsake alvorlig sykelighet og dødelighet, spesielt hos personer over 65 år og de med komorbiditeter.

Akutt respiratorisk nødsyndrom (ARDS) og makrofagaktiveringssyndrom (MAS) er blant hovedårsakene til sykelighet og dødelighet i COVID-19. En medvirkende faktor i utviklingen av disse kliniske tilstandene er overproduksjon av proinflammatoriske cytokiner, først og fremst tumornekrosefaktor alfa (TNF-α), interleukin-6 (IL-6), IL-8 og IL-1β. Disse cytokinene forårsaker økt leukocyttakkumulering i de alveolære rom og følgelig en økning i reaktive oksygenradikaler og proteaser, noe som uunngåelig fører til kapillær endotelskade og alveolær epitelskade.

Montelukast er en potent cysteinylleukotrien (cysLT) reseptorantagonist med antiinflammatorisk aktivitet og har vist seg å undertrykke oksidativt stress betydelig. Dessuten har cysLT-er også en viktig rolle i reguleringen av cytokinproduksjon. Administrering av høye doser montelukast reduserer produksjonen av IL-4, IL-5 og IL-13 av T-hjelper 2-celler. Denne effekten gjør det til et viktig antiinflammatorisk middel i behandlingen av astma. I tillegg ble montelukast vist å hemme bradykinin-indusert trakeal glatt muskelkontraksjon signifikant, og dermed støtte en interaksjon mellom bradykinin og leukotrienmediatorer.

I studier som undersøkte effekten av cysLT for ARDS og MAS, ble montelukast funnet å øke interferon gamma (IFN-γ) produksjonen og signifikant redusere produksjonen av proinflammatoriske cytokiner som IL-1β, IL-6 og IL-8 hos infiserte mus. med respiratorisk syncytialvirus. I en annen studie forhindret cysLT nøytrofilinfiltrasjon, lungebetennelse og oksidativt stress og reduserte nivåer av TNF-α og IL-6 betydelig i både lungeparenkymet og bronkoalveolær skyllevæske i en dyremodell av ARDS indusert av hemorragisk sjokk.

I denne studien hadde etterforskerne som mål å undersøke effekten av behandling med varierende doser montelukast som et tillegg til standard antiviral terapi på lungefunksjonstester og klinisk forløp hos pasienter med COVID-19.