Effet du traitement par montélukast sur l'évolution clinique, la fonction pulmonaire et la mortalité chez les patients atteints de COVID-19

« Pandémie » est un terme médical qui est devenu une partie omniprésente du vocabulaire mondial au cours de la dernière année. Bien que des pandémies se soient produites tout au long de l'histoire humaine, leur impact socioculturel, économique et psychologique peut laisser des dommages durables. Dans la pandémie actuelle de COVID-19, plus de 200 millions de cas confirmés d'infection par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) ont été signalés à ce jour. Alors que la plupart des gens présentent des symptômes bénins tels qu'une perte de goût et d'odorat, des maux de gorge, des douleurs articulaires et des maux de tête, cela peut entraîner une morbidité et une mortalité graves, en particulier chez les personnes de plus de 65 ans et celles présentant des comorbidités.

Le syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA) et le syndrome d'activation des macrophages (MAS) sont parmi les principales causes de morbidité et de mortalité dans le COVID-19. Un facteur contribuant au développement de ces conditions cliniques est la surproduction de cytokines pro-inflammatoires, principalement le facteur de nécrose tumorale alpha (TNF-α), l'interleukine-6 ​​(IL-6), l'IL-8 et l'IL-1β. Ces cytokines provoquent une accumulation accrue de leucocytes dans les espaces alvéolaires et par conséquent une augmentation des radicaux réactifs de l'oxygène et des protéases, ce qui entraîne inévitablement des lésions endothéliales capillaires et des lésions épithéliales alvéolaires.

Le montélukast est un puissant antagoniste des récepteurs des cystéinyl leucotriènes (cysLT) doté d'une activité anti-inflammatoire et il a été prouvé qu'il supprime de manière significative le stress oxydatif. De plus, les cysLT ont également un rôle important dans la régulation de la production de cytokines. L'administration de fortes doses de montélukast réduit la production d'IL-4, d'IL-5 et d'IL-13 par les cellules T auxiliaires 2 . Cet effet en fait un agent anti-inflammatoire important dans le traitement de l'asthme. De plus, il a été démontré que le montélukast inhibe de manière significative la contraction des muscles lisses trachéaux induite par la bradykinine, soutenant ainsi une interaction entre les médiateurs de la bradykinine et des leucotriènes .

Dans des études portant sur l'efficacité de la cysLT pour le SDRA et le SAM, il a été constaté que le montélukast augmentait la production d'interféron gamma (IFN-γ) et diminuait de manière significative la production de cytokines pro-inflammatoires telles que l'IL-1β, l'IL-6 et l'IL-8 chez les souris infectées. avec le virus respiratoire syncytial. Dans une autre étude, la cysLT a empêché l'infiltration de neutrophiles, l'inflammation pulmonaire et le stress oxydatif et a considérablement réduit les niveaux de TNF-α et d'IL-6 dans le parenchyme pulmonaire et le liquide de lavage bronchoalvéolaire dans un modèle animal de SDRA induit par un choc hémorragique.

Dans cette étude, les chercheurs visaient à étudier l'effet d'un traitement avec différentes doses de montélukast en complément d'un traitement antiviral standard sur les tests de la fonction pulmonaire et l'évolution clinique chez les patients atteints de COVID-19.