Влияние терапии монтелукастом на клиническое течение, легочную функцию и смертность у пациентов с COVID-19

«Пандемия» — это медицинский термин, который за последний год стал повсеместной частью глобального лексикона. Хотя пандемии случались на протяжении всей истории человечества, их социально-культурное, экономическое и психологическое воздействие может нанести непоправимый ущерб. В условиях нынешней пандемии COVID-19 на сегодняшний день зарегистрировано более 200 миллионов подтвержденных случаев заражения коронавирусом тяжелого острого респираторного синдрома 2 (SARS-CoV-2). Хотя у большинства людей проявляются легкие симптомы, такие как потеря вкуса и обоняния, боль в горле, боль в суставах и головная боль, это может привести к серьезной заболеваемости и смертности, особенно у лиц старше 65 лет и лиц с сопутствующими заболеваниями.

Острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС) и синдром активации макрофагов (САМ) являются одними из основных причин заболеваемости и смертности при COVID-19. Фактором, способствующим развитию этих клинических состояний, является перепроизводство провоспалительных цитокинов, в первую очередь фактора некроза опухоли альфа (ФНО-α), интерлейкина-6 (ИЛ-6), ИЛ-8 и ИЛ-1β. Эти цитокины вызывают повышенное накопление лейкоцитов в альвеолярных пространствах и, следовательно, увеличение реактивных радикалов кислорода и протеаз, что неизбежно приводит к повреждению эндотелия капилляров и повреждению альвеолярного эпителия.

Монтелукаст является мощным антагонистом рецептора цистеиниллейкотриена (cysLT) с противовоспалительной активностью, и было доказано, что он значительно подавляет окислительный стресс. Более того, cysLT также играют важную роль в регуляции продукции цитокинов. Введение высоких доз монтелукаста снижает продукцию ИЛ-4, ИЛ-5 и ИЛ-13 Т-хелперами 2. Этот эффект делает его важным противовоспалительным средством при лечении астмы. Кроме того, было показано, что монтелукаст значительно ингибирует индуцированное брадикинином сокращение гладкой мускулатуры трахеи, тем самым поддерживая взаимодействие между медиаторами брадикинина и лейкотриенов.

В исследованиях, изучающих эффективность cysLT при ОРДС и MAS, было обнаружено, что монтелукаст увеличивает выработку гамма-интерферона (IFN-γ) и значительно снижает выработку провоспалительных цитокинов, таких как IL-1β, IL-6 и IL-8, у инфицированных мышей. с респираторно-синцитиальным вирусом. В другом исследовании cysLT предотвращал инфильтрацию нейтрофилов, воспаление легких и окислительный стресс и значительно снижал уровни TNF-α и IL-6 как в паренхиме легких, так и в жидкости бронхоальвеолярного лаважа в модели ОРДС, вызванного геморрагическим шоком, у животных.

В этом исследовании исследователи стремились изучить влияние лечения различными дозами монтелукаста в качестве дополнения к стандартной противовирусной терапии на тесты функции легких и клиническое течение у пациентов с COVID-19.