Efecto de la terapia con montelukast sobre el curso clínico, la función pulmonar y la mortalidad en pacientes con COVID-19

"Pandemia" es un término médico que se ha convertido en una parte omnipresente del vocabulario mundial durante el último año. Aunque las pandemias han ocurrido a lo largo de la historia humana, su impacto sociocultural, económico y psicológico puede dejar daños duraderos. En la actual pandemia de COVID-19, hasta la fecha se han informado más de 200 millones de casos confirmados de infección por coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo severo (SARS-CoV-2). Si bien la mayoría de las personas presentan síntomas leves, como pérdida del gusto y el olfato, dolor de garganta, dolor en las articulaciones y dolor de cabeza, puede causar morbilidad y mortalidad graves, especialmente en personas mayores de 65 años y con comorbilidades.

El síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA) y el síndrome de activación de macrófagos (MAS) se encuentran entre las principales causas de morbilidad y mortalidad en COVID-19. Un factor que contribuye al desarrollo de estas condiciones clínicas es la sobreproducción de citocinas proinflamatorias, principalmente factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α), interleucina-6 (IL-6), IL-8 e IL-1β. Estas citocinas provocan un aumento de la acumulación de leucocitos en los espacios alveolares y, en consecuencia, un aumento de los radicales de oxígeno reactivo y de las proteasas, lo que conduce inevitablemente al daño del endotelio capilar y del epitelio alveolar .

Montelukast es un potente antagonista del receptor de cisteinil leucotrieno (cysLT) con actividad antiinflamatoria y se ha demostrado que suprime significativamente el estrés oxidativo. Además, los cysLT también tienen un papel importante en la regulación de la producción de citoquinas. La administración de altas dosis de montelukast reduce la producción de IL-4, IL-5 e IL-13 por parte de las células T helper 2. Este efecto lo convierte en un importante agente antiinflamatorio en el tratamiento del asma. Además, se demostró que montelukast inhibe significativamente la contracción del músculo liso traqueal inducida por bradicinina, favoreciendo así una interacción entre la bradicinina y los mediadores de leucotrienos.

En estudios que investigaron la eficacia de cysLT para ARDS y MAS, se encontró que montelukast aumenta la producción de interferón gamma (IFN-γ) y disminuye significativamente la producción de citocinas proinflamatorias como IL-1β, IL-6 e IL-8 en ratones infectados con virus respiratorio sincitial. En otro estudio, cysLT previno la infiltración de neutrófilos, la inflamación pulmonar y el estrés oxidativo y redujo significativamente los niveles de TNF-α e IL-6 tanto en el parénquima pulmonar como en el líquido de lavado broncoalveolar en un modelo animal de ARDS inducido por shock hemorrágico.

En este estudio, los investigadores intentaron investigar el efecto del tratamiento con dosis variables de montelukast como complemento de la terapia antiviral estándar en las pruebas de función pulmonar y el curso clínico en pacientes con COVID-19.