Wirkung der Montelukast-Therapie auf den klinischen Verlauf, die Lungenfunktion und die Mortalität bei Patienten mit COVID-19

„Pandemie“ ist ein medizinischer Begriff, der im letzten Jahr zu einem allgegenwärtigen Bestandteil des globalen Vokabulars geworden ist. Obwohl Pandemien im Laufe der Menschheitsgeschichte aufgetreten sind, können ihre soziokulturellen, wirtschaftlichen und psychologischen Auswirkungen dauerhafte Schäden hinterlassen. In der aktuellen COVID-19-Pandemie wurden bisher mehr als 200 Millionen bestätigte Fälle einer Infektion mit dem schweren akuten respiratorischen Syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) gemeldet. Während die meisten Menschen mit leichten Symptomen wie Geschmacks- und Geruchsverlust, Halsschmerzen, Gelenkschmerzen und Kopfschmerzen auftreten, kann es zu schwerer Morbidität und Mortalität führen, insbesondere bei Personen über 65 Jahren und solchen mit Komorbiditäten .

Das akute Atemnotsyndrom (ARDS) und das Makrophagenaktivierungssyndrom (MAS) gehören zu den Hauptursachen für Morbidität und Mortalität bei COVID-19. Ein Faktor, der zur Entwicklung dieser klinischen Zustände beiträgt, ist die Überproduktion von proinflammatorischen Zytokinen, hauptsächlich Tumornekrosefaktor alpha (TNF-α), Interleukin-6 (IL-6), IL-8 und IL-1β. Diese Zytokine verursachen eine vermehrte Ansammlung von Leukozyten in den Alveolarräumen und damit eine Zunahme reaktiver Sauerstoffradikale und Proteasen, was unweigerlich zu Kapillarendothelschäden und Alveolarepithelschäden führt .

Montelukast ist ein potenter Antagonist des Cysteinyl-Leukotrien (cysLT)-Rezeptors mit entzündungshemmender Wirkung und unterdrückt nachweislich oxidativen Stress signifikant. Darüber hinaus spielen cysLTs auch eine wichtige Rolle bei der Regulation der Zytokinproduktion. Die Verabreichung hoher Montelukast-Dosen reduziert die Produktion von IL-4, IL-5 und IL-13 durch T-Helfer-2-Zellen. Diese Wirkung macht es zu einem wichtigen entzündungshemmenden Mittel bei der Behandlung von Asthma. Darüber hinaus wurde gezeigt, dass Montelukast die durch Bradykinin induzierte Kontraktion der glatten Trachealmuskulatur signifikant hemmt, wodurch eine Wechselwirkung zwischen Bradykinin und Leukotrien-Mediatoren unterstützt wird.

In Studien zur Untersuchung der Wirksamkeit von cysLT bei ARDS und MAS wurde bei infizierten Mäusen festgestellt, dass Montelukast die Produktion von Interferon-Gamma (IFN-γ) erhöht und die Produktion proinflammatorischer Zytokine wie IL-1β, IL-6 und IL-8 signifikant verringert mit Respiratory-Syncytial-Virus. In einer anderen Studie verhinderte cysLT die Infiltration von Neutrophilen, Lungenentzündungen und oxidativen Stress und verringerte signifikant die TNF-α- und IL-6-Spiegel sowohl im Lungenparenchym als auch in der bronchoalveolären Lavageflüssigkeit in einem Tiermodell von ARDS, das durch hämorrhagischen Schock induziert wurde.

In dieser Studie wollten die Forscher die Wirkung einer Behandlung mit unterschiedlichen Dosen von Montelukast als Ergänzung zu einer antiviralen Standardtherapie auf Lungenfunktionstests und den klinischen Verlauf bei Patienten mit COVID-19 untersuchen.