Efeito da terapia com montelucaste no curso clínico, função pulmonar e mortalidade em pacientes com COVID-19

'Pandemia' é um termo médico que se tornou onipresente no vocabulário global no ano passado. Embora as pandemias tenham ocorrido ao longo da história da humanidade, seu impacto sociocultural, econômico e psicológico pode deixar danos duradouros. Na atual pandemia de COVID-19, mais de 200 milhões de casos confirmados de infecção por coronavírus 2 da síndrome respiratória aguda grave (SARS-CoV-2) foram relatados até o momento. Embora a maioria das pessoas apresente sintomas leves, como perda de paladar e olfato, dor de garganta, dor nas articulações e dor de cabeça, pode causar morbidade e mortalidade graves, especialmente em indivíduos com mais de 65 anos de idade e naqueles com comorbidades .

A síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA) e a síndrome de ativação de macrófagos (MAS) estão entre as principais causas de morbidade e mortalidade na COVID-19. Um fator que contribui para o desenvolvimento dessas condições clínicas é a superprodução de citocinas pró-inflamatórias, principalmente fator de necrose tumoral alfa (TNF-α), interleucina-6 (IL-6), IL-8 e IL-1β. Essas citocinas causam aumento do acúmulo de leucócitos nos espaços alveolares e, consequentemente, aumento de radicais reativos de oxigênio e proteases, o que inevitavelmente leva a dano endotelial capilar e dano epitelial alveolar .

O montelucaste é um potente antagonista do receptor de cisteinil leucotrieno (cysLT) com atividade anti-inflamatória e demonstrou suprimir significativamente o estresse oxidativo. Além disso, os cysLTs também têm um papel importante na regulação da produção de citocinas. A administração de altas doses de montelucaste reduz a produção de IL-4, IL-5 e IL-13 pelas células T helper 2 . Este efeito o torna um importante agente anti-inflamatório no tratamento da asma. Além disso, o montelucaste demonstrou inibir significativamente a contração do músculo liso traqueal induzida pela bradicinina, apoiando assim uma interação entre os mediadores da bradicinina e dos leucotrienos.

Em estudos investigando a eficácia de cysLT para SDRA e MAS, o montelucaste aumentou a produção de interferon gama (IFN-γ) e diminuiu significativamente a produção de citocinas pró-inflamatórias como IL-1β, IL-6 e IL-8 em camundongos infectados com vírus sincicial respiratório. Em outro estudo, a cysLT preveniu a infiltração de neutrófilos, a inflamação pulmonar e o estresse oxidativo e diminuiu significativamente os níveis de TNF-α e IL-6 tanto no parênquima pulmonar quanto no líquido de lavagem broncoalveolar em um modelo animal de SDRA induzida por choque hemorrágico.

Neste estudo, os pesquisadores tiveram como objetivo investigar o efeito do tratamento com doses variadas de montelucaste como adjuvante da terapia antiviral padrão nos testes de função pulmonar e evolução clínica em pacientes com COVID-19.