Effetto della terapia con montelukast sul decorso clinico, sulla funzione polmonare e sulla mortalità nei pazienti con COVID-19

"Pandemia" è un termine medico che è diventato una parte onnipresente del vocabolario globale nell'ultimo anno. Sebbene le pandemie si siano verificate nel corso della storia umana, il loro impatto socioculturale, economico e psicologico può lasciare danni permanenti. Nell'attuale pandemia di COVID-19, ad oggi sono stati segnalati oltre 200 milioni di casi confermati di infezione da coronavirus 2 (SARS-CoV-2) della sindrome respiratoria acuta grave. Mentre la maggior parte delle persone presenta sintomi lievi come perdita del gusto e dell'olfatto, mal di gola, dolori articolari e mal di testa, può causare gravi morbilità e mortalità, specialmente negli individui di età superiore ai 65 anni e in quelli con comorbilità.

La sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS) e la sindrome da attivazione dei macrofagi (MAS) sono tra le principali cause di morbilità e mortalità in COVID-19. Un fattore che contribuisce allo sviluppo di queste condizioni cliniche è la sovrapproduzione di citochine proinfiammatorie, principalmente fattore di necrosi tumorale alfa (TNF-α), interleuchina-6 (IL-6), IL-8 e IL-1β. Queste citochine causano un aumento dell'accumulo di leucociti negli spazi alveolari e di conseguenza un aumento dei radicali reattivi dell'ossigeno e delle proteasi, che porta inevitabilmente al danno endoteliale capillare e al danno epiteliale alveolare.

Montelukast è un potente antagonista del recettore del cisteinil leucotriene (cysLT) con attività antinfiammatoria ed è stato dimostrato che sopprime in modo significativo lo stress ossidativo. Inoltre, i cysLT hanno anche un ruolo importante nella regolazione della produzione di citochine. La somministrazione di alte dosi di montelukast riduce la produzione di IL-4, IL-5 e IL-13 da parte delle cellule T helper 2 . Questo effetto lo rende un importante agente antinfiammatorio nel trattamento dell'asma. Inoltre, è stato dimostrato che montelukast inibisce significativamente la contrazione della muscolatura liscia tracheale indotta dalla bradichinina, supportando così un'interazione tra bradichinina e mediatori dei leucotrieni.

Negli studi che hanno valutato l'efficacia di cysLT per ARDS e MAS, è stato riscontrato che montelukast aumenta la produzione di interferone gamma (IFN-γ) e riduce significativamente la produzione di citochine proinfiammatorie come IL-1β, IL-6 e IL-8 nei topi infetti con virus respiratorio sinciziale. In un altro studio, cysLT ha prevenuto l'infiltrazione dei neutrofili, l'infiammazione polmonare e lo stress ossidativo e ha ridotto significativamente i livelli di TNF-α e IL-6 sia nel parenchima polmonare che nel fluido di lavaggio broncoalveolare in un modello animale di ARDS indotta da shock emorragico.

In questo studio, i ricercatori miravano a studiare l'effetto del trattamento con dosi variabili di montelukast in aggiunta alla terapia antivirale standard sui test di funzionalità polmonare e sul decorso clinico nei pazienti con COVID-19.