Effekt af Montelukast-terapi på klinisk forløb, lungefunktion og dødelighed hos patienter med COVID-19

'Pandemi' er et medicinsk udtryk, der er blevet en allestedsnærværende del af det globale ordforråd i løbet af det sidste år. Selvom pandemier har fundet sted gennem menneskets historie, kan deres sociokulturelle, økonomiske og psykologiske virkning efterlade varige skader. I den nuværende COVID-19-pandemi er der til dato rapporteret mere end 200 millioner bekræftede tilfælde af alvorligt akut respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2). Mens de fleste mennesker har milde symptomer som tab af smag og lugt, ondt i halsen, ledsmerter og hovedpine, kan det forårsage alvorlig sygelighed og dødelighed, især hos personer over 65 år og dem med følgesygdomme.

Akut respiratorisk distress syndrom (ARDS) og makrofagaktiveringssyndrom (MAS) er blandt hovedårsagerne til morbiditet og dødelighed i COVID-19. En medvirkende faktor i udviklingen af ​​disse kliniske tilstande er overproduktion af proinflammatoriske cytokiner, primært tumornekrosefaktor alfa (TNF-α), interleukin-6 (IL-6), IL-8 og IL-1β. Disse cytokiner forårsager øget leukocytakkumulering i de alveolære rum og følgelig en stigning i reaktive oxygenradikaler og proteaser, hvilket uundgåeligt fører til kapillær endotelskade og alveolær epitelskade.

Montelukast er en potent cysteinylleukotrien (cysLT) receptorantagonist med antiinflammatorisk aktivitet og har vist sig at undertrykke oxidativt stress signifikant. Desuden har cysLT'er også en vigtig rolle i reguleringen af ​​cytokinproduktion. Administration af høje doser montelukast reducerer IL-4-, IL-5- og IL-13-produktionen af ​​T-hjælper 2-celler. Denne effekt gør det til et vigtigt anti-inflammatorisk middel i behandlingen af ​​astma. Derudover viste det sig, at montelukast signifikant hæmmer bradykinin-induceret trakeal glatmuskelkontraktion, hvilket understøtter en interaktion mellem bradykinin og leukotrien mediatorer.

I undersøgelser, der undersøgte effektiviteten af ​​cysLT til ARDS og MAS, viste det sig, at montelukast øgede interferon gamma (IFN-γ) produktion og signifikant mindske produktionen af ​​proinflammatoriske cytokiner såsom IL-1β, IL-6 og IL-8 hos inficerede mus med respiratorisk syncytialvirus. I en anden undersøgelse forhindrede cysLT neutrofil infiltration, lungebetændelse og oxidativ stress og reducerede signifikant niveauer af TNF-α og IL-6 i både lungeparenkymet og bronchoalveolær skyllevæske i en dyremodel af ARDS induceret af hæmoragisk shock.

I denne undersøgelse havde efterforskerne til formål at undersøge effekten af ​​behandling med varierende doser af montelukast som supplement til standard antiviral behandling på lungefunktionstest og klinisk forløb hos patienter med COVID-19.