CD163を標的とするモノクローナル抗体OR2805の単独および抗がん剤との併用に関する研究

包含基準:

1. -研究固有の手順を実施する前に、被験者が署名したインフォームドコンセント。
2. -18歳以上100歳以下の男性または女性の被験者。

3. 以下の組織学的診断：

   1. パートA（用量漸増コホートA1〜A3）：進行性の転移性疾患、または局所療法に適していない進行性の局所進行性疾患を伴うあらゆるタイプの癌腫、肉腫、または黒色腫の組織学的診断。
   2. パート B (拡張コホート B1 ～ B3): 局所療法が適用できない進行/転移性疾患を伴う関連する腫瘍タイプ (NSCLC または黒色腫) の組織学的診断。

   a.パート C (生物学コホート): 進行性の転移性疾患、または局所治療に適していない進行性の局所進行性疾患を伴うあらゆる種類の癌腫、肉腫、または黒色腫の組織学的または細胞学的診断。 少なくとも 10 人の被験者はそれぞれ、SCCHN、脱分化型脂肪肉腫、または平滑筋肉腫と診断され、以下に説明する治療を受けている必要があります。

4. 以前の治療法:

   a.パートＡ（用量漸増） ｉ．被験者は、特定の腫瘍タイプに対して確立された標準的な全身抗がん療法でPDを経験したことがある、またはそのような療法に耐えられなかった、または治験責任医師の意見では、医学的理由により特定の形式の標準療法に不適格であると見なされた. 被験者は、証明された治療法または延命療法を受けていてはなりません。

   b.パートＢ（用量拡大） ｉ． -パートB1の被験者（NSCLC）は、禁忌でない限りプラチナベースの治療を受けている必要があり、PD-1またはPD-L1阻害剤。 -EGFR、ALK、ROS、RET、またはNTRK（クリゾチニブなど）に対する標的療法の対象となる被験者は、以前にそのような療法を受けて使い果たした必要があります。 以前の治療は、単独で、または組み合わせて投与された可能性があります。 -被験者は、最新の以前の治療としてPD-（L）1ベースの治療を受けており、その治療中に進行を示したに違いありません。

   ii. -パートB2の被験者（NSCLC）は、禁忌でない限り、プラチナベースの治療とPD-1またはPD-L1阻害剤を受けている必要があります。 -EGFR、ALK、ROS、RET、またはNTRKに対する適格な標的療法（クリゾチニブなど）の被験者は、そのような療法を使い果たしたに違いありません。 以前の治療は、単独で、または組み合わせて投与された可能性があります。 パート B2 の被験者は、合計 3 ラインの前治療を受けている可能性があり、最新の治療として PD-(L)1 ベースの治療を受けている必要はありません。

   iii. 黒色腫の場合：被験者はPD-1阻害剤を単独で、または別の免疫療法と組み合わせて投与されている必要があります。 適格な被験者は、BRAFおよびMEKを標的とした治療を受けている可能性があります。 被験者は、最新の治療として以前にPD-1ベースの治療を受けており、その治療中にX線写真の進行を示している必要があります。

   c.パートC（生物学コホート）：脂肪肉腫、平滑筋肉腫、またはSCCHNを有する被験者以外の被験者は、特定の腫瘍タイプに対して確立された標準的な医療抗癌療法でPDを経験している必要があるか、そのような治療法に不耐性であったか、または治験責任医師は、医学的理由から特定の形式の標準治療に不適格と見なされており、治癒または延命治療が利用可能であってはなりません。 脂肪肉腫の被験者は、脱分化型脂肪肉腫を持っていなければならず、少なくとも1回の全身療法を受けており、追加の治療が必要です。 平滑筋肉腫の場合、被験者は進行性または転移性疾患に対して少なくとも1つの以前の治療を受けている必要があります。 SCCHNの場合、被験者は、禁忌でない限り、化学療法とPD-1またはPD-L1を標的とする薬剤を単独で、または化学療法と組み合わせて1回前に受けたにちがいない。 SCCHN の高度な設定で許可される化学療法レジメンは 2 つまでです。 すべての被験者は、最新の治療ラインで進行を示している必要があります。

5. 被験者はRECIST v1.1に従って測定可能な疾患を持っている必要があります。 パートCの被験者は、生検に適した少なくとも1つの病変を持っている必要があり、RECIST v1.1による反応評価には使用されません。
6. -閉経後または外科的に無菌でない場合、被験者は少なくとも月経周期（または男性被験者の場合はパートナーの月経周期）の避妊の次の非常に効果的な方法の少なくとも1つを喜んで実践する必要があります。 : (1) 異性との性交からの真の禁欲。 (2) 精管切除された男性/不妊手術された女性のパートナーとの性交; (3) 治験薬投与前の少なくとも連続 3 ヶ月間の女性ホルモン避妊薬 (経口、非経口、膣内、埋め込み型、または経皮) (乳癌、卵巣癌、および子宮内膜癌のように臨床的に禁忌でない場合); (4) 子宮内避妊器具または子宮内ホルモン放出システムの使用。
7. -以前の治療に関連するAE（脱毛症およびグレード2以下の末梢神経障害を除く）がCTCAE v5.0に従ってグレード1以下に解消され、登録前の少なくとも2週間はこれらのAEの治療を受けていない。 被験者がこれらのサプリメントで安定している場合、これらの AE を治療するために電解質およびホルモンのサプリメントを使用することができます。
8. -他のホルモン療法の最後の投与から最低2週間、および他の全身がん治療または放射線療法の最後の投与から3週間（ニトロソウレアまたは放射免疫共役療法の場合は> 4週間）。 -アジュバントホルモン療法（タモキシフェンなど）は、最初の腫瘍診断が治験薬の初回投与の3年以上前に行われた場合に許可されます。
9. 被験者は十分な臓器機能を持っている必要があります。
10. すべての被験者は、アーカイブ腫瘍生検標本を提供できなければなりません。 パート C (生物学コホート) の場合、被験者は、新たに得られた腫瘍生検 (治験責任医師の評価に基づいて生検することができます) と、取得した組織をバイオマーカー分析に提供することに同意する必要があります。 パート C の被験者には、治療中の追加の生検が必要です。
11. 被験者は、プロトコルとその中の制限および評価を順守することができ、順守する意思があります。

除外基準:

1. -被験者は以前に別のmAbによる治療に対して重度の過敏反応を示しました。
2. -被験者はECOG PS> 2を持っています。
3. 平均余命は12週間未満。
4. -以前の臓器または幹細胞移植。
5. -症候性腹水または胸水を伴う被験者。
6. -被験者は、既知のアクティブなCNS原発腫瘍または転移および/または癌性髄膜炎を患っています。 -以前に治療された脳転移のある被験者は、研究に参加する前に少なくとも4週間臨床的に安定しており、脳転移の新規または拡大の放射線学的証拠がなく、ステロイドを使用していないか、プレドニゾン10相当までの安定した用量を使用している場合に参加できます。 mg/日 治験薬の初回投与前の少なくとも 15 日間。 -CNS転移と一致する症状がある被験者は、スクリーニング期間中にMRIが陰性でなければなりません。
7. 被験者は、血液悪性腫瘍、悪性原発性脳腫瘍、または別の悪性原発性固形腫瘍（研究中のものを除く）の既知の病歴を持っています。

8. 以下を含む最近または進行中の重篤な感染症：

   1. -制御されていないグレード3以上（CTCAE v5.0による）のウイルス、細菌、または真菌感染症 OR2805の初回投与前の2週間以内。 ルーチンの抗菌薬予防は許可されています。
   2. コントロールされていない HIV 感染。 -ウイルス量が検出されない安定したHARRT療法を受けており、研究に参加する前の少なくとも6か月間CD4数が正常である被験者は適格です。 スクリーニング時の HIV の血清学的検査は必要ありません。
   3. -B型肝炎表面抗原に陽性であることが知られている、または急性または慢性感染を示すB型肝炎のその他の陽性検査。 -抗HBV療法を受けている、または受けており、研究に参加する前の少なくとも6か月間HBV DNAが検出されない被験者は適格です。
   4. -陽性の血清学によって決定され、PCRによって確認された既知の活動性C型肝炎。 -抗レトロウイルス療法を受けている、または受けたことのある被験者は、研究に参加する前の少なくとも6か月間、PCRによりウイルスがない場合に適格です。
   5. -既知の活動性または潜在性結核（スクリーニング時の検査は必要ありません）。
9. -除外基準10に記載されている例外を除いて、全身療法を必要とする自己免疫疾患または炎症状態。
10. -15日以内の全身性コルチコステロイドの使用、または研究開始前30日以内の他の免疫抑制薬の使用、ただし、許可されているプレドニゾン10 mg /日相当までの代替療法としてのコルチコステロイドは例外です。 OR2805をドセタキセルと組み合わせて投与されている被験者には、デキサメタゾンによる前治療が許可されています。 吸入、局所、または関節内ステロイドは許可されています。
11. -被験者は治験薬を受け取ったか、治験薬の最初の投与前の30日以内に治験機器で治療されました。

12. パート B の場合:

    1. -セミプリマブを受けることに対する既知の禁忌。
    2. 間質性肺疾患。
    3. -全身性コルチコステロイド療法を必要とする以前の肺炎。
    4. -除外基準10に記載されている例外を除いて、免疫抑制療法を受けている。
    5. -イピリムマブによる治療による重度の免疫関連有害反応の病歴。グレード4の毒性またはグレード3の毒性として定義され、コルチコステロイド治療（> 10 mg /日プレドニゾンまたは同等のもの）を12週間以上必要とします。
13. -抗がん剤または抗腫瘍剤による同時治療。 ただし、アジュバントホルモン療法は例外で、被験者が少なくとも3年間病気の証拠がなく、治癒の可能性がある治療を受けている場合に許可されます。
14. -治験責任医師が研究の結果を妨害する可能性があると判断した、または参加する際に追加のリスクをもたらす可能性があると判断した外科的または医学的状態の履歴または臨床的証拠、例えば、血管、心臓、肺などの主要臓器系を含む急速に進行するまたは制御されていない疾患、胃腸、婦人科、血液、神経、新生物、腎臓、内分泌、自己免疫または免疫不全、または臨床的に重要な活動性精神医学または虐待障害。
15. -インフォームドコンセントに署名した時点で、慢性薬物乱用の最近の履歴（昨年以内）があった被験者。
16. -被験者は妊娠中または授乳中、または研究の予測期間内に子供を妊娠または父親にする予定です。