Een studie van OR2805, een monoklonaal antilichaam gericht op CD163, alleen en in combinatie met middelen tegen kanker

Inclusiecriteria:

1. Geïnformeerde toestemming ondertekend door de proefpersoon voorafgaand aan het uitvoeren van studiespecifieke procedures.
2. Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen ≥ 18 en ≤ 100 jaar oud.

3. Histologische diagnose als volgt:

   1. Deel A (dosis-escalatiecohorten A1-A3): histologische diagnose van elk type carcinoom, sarcoom of melanoom met progressieve metastatische ziekte, of progressieve lokaal gevorderde ziekte die niet vatbaar is voor lokale therapie.
   2. Deel B (uitbreiding Cohorten B1-B3): histologische diagnose van het relevante tumortype (NSCLC of melanoom) met gevorderde/gemetastaseerde ziekte die niet vatbaar is voor lokale therapie.

   A. Deel C (biologiecohort): histologische of cytologische diagnose van elk type carcinoom, sarcoom of melanoom met progressieve metastatische ziekte, of progressieve lokaal gevorderde ziekte die niet vatbaar is voor lokale therapie. Ten minste 10 proefpersonen moeten elk een diagnose hebben van SCCHN, gededifferentieerd liposarcoom of leiomyosarcoom met voorafgaande behandeling zoals hieronder beschreven.

4. Eerdere therapieën:

   A. Deel A (dosisescalatie) i. Proefpersonen moeten PD hebben ervaren tijdens een gevestigde standaard systemische antikankertherapie voor een bepaald tumortype of intolerant zijn geweest voor een dergelijke therapie, of naar de mening van de onderzoeker op medische gronden niet in aanmerking komen voor een bepaalde vorm van standaardtherapie. Proefpersonen mogen geen beschikbare bewezen genezende of levensverlengende therapieën hebben.

   B. Deel B (dosisuitbreiding) i. Deel B1-proefpersonen (NSCLC) moeten op platina gebaseerde therapie hebben gekregen, tenzij gecontra-indiceerd, en een PD-1- of PD-L1-remmer. Proefpersonen die in aanmerking komen voor gerichte therapieën voor EGFR, ALK, ROS, RET of NTRK (bijv. crizotinib) moeten dergelijke therapieën eerder hebben ontvangen en uitgeput. Eerdere therapieën kunnen alleen of in combinatie zijn toegediend. Proefpersonen moeten eerder op PD-(L)1 gebaseerde therapie hebben gekregen als de meest recente eerdere therapie en progressie hebben aangetoond tijdens die therapie.

   ii. Deel B2-proefpersonen (NSCLC) moeten op platina gebaseerde therapie en een PD-1- of PD-L1-remmer hebben gekregen, tenzij gecontra-indiceerd. Proefpersonen die in aanmerking komen voor gerichte therapieën voor EGFR, ALK, ROS, RET of NTRK (bijv. crizotinib) moeten dergelijke therapieën hebben uitgeput. Eerdere therapieën kunnen alleen of in combinatie zijn toegediend. Deel B2-patiënten kunnen in totaal 3 eerdere therapielijnen hebben gekregen en hoeven niet als meest recente therapie een op PD-(L)1 gebaseerde therapie te hebben gekregen.

   iii. Voor melanoom: proefpersonen moeten een PD-1-remmer hebben gekregen, alleen of in combinatie met een andere immunotherapie. In aanmerking komende proefpersonen hebben mogelijk BRAF- en MEK-gerichte therapieën gekregen. Proefpersonen moeten eerdere op PD-1 gebaseerde therapie hebben gekregen als de meest recente therapie en radiografische progressie hebben aangetoond tijdens die therapie.

   C. Deel C (biologiecohort): andere proefpersonen dan die met liposarcoom, leiomyosarcoom of SCCHN moeten PD hebben ervaren tijdens een gevestigde standaard medische antikankertherapie voor een bepaald tumortype of intolerant zijn geweest voor een dergelijke therapie, of naar de mening van de De onderzoeker is op medische gronden niet in aanmerking gekomen voor een bepaalde vorm van standaardtherapie en mag geen aangetoonde curatieve of levensverlengende therapieën beschikbaar hebben. Proefpersonen met liposarcoom moeten gededifferentieerd liposarcoom hebben, ten minste 1 eerdere systemische therapie hebben gekregen en aanvullende behandeling nodig hebben. Voor leiomyosarcoom moeten proefpersonen ten minste 1 eerdere behandeling hebben gekregen voor gevorderde of gemetastaseerde ziekte. Voor SCCHN moeten proefpersonen 1 eerdere lijn chemotherapie hebben gekregen en een PD-1- of PD-L1-gericht middel alleen of in combinatie met chemotherapie, tenzij gecontra-indiceerd. In de gevorderde setting voor SCCHN zijn niet meer dan 2 chemokuren toegestaan. Alle proefpersonen moeten progressie hebben laten zien op de meest recente lijn van therapie.

5. Proefpersonen moeten een meetbare ziekte hebben volgens RECIST v1.1. Proefpersonen in deel C moeten ten minste één 1 laesie hebben die vatbaar is voor biopsie en die niet mag worden gebruikt voor responsbeoordeling volgens RECIST v1.1.
6. Indien niet postmenopauzaal of chirurgisch steriel, moeten proefpersonen bereid zijn om ten minste een van de volgende zeer effectieve anticonceptiemethoden toe te passen gedurende ten minste een menstruatiecyclus (of de menstruatiecyclus van de partner, voor mannelijke proefpersonen) vóór en gedurende 3 maanden na toediening van de studiemedicatie : (1) echte onthouding, wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon, van geslachtsgemeenschap met een lid van het andere geslacht; (2) geslachtsgemeenschap met gesteriliseerde mannelijke/gesteriliseerde vrouwelijke partner; (3) hormonaal anticonceptiemiddel voor vrouwen (oraal, parenteraal, intravaginaal, implanteerbaar of transdermaal) gedurende ten minste 3 opeenvolgende maanden voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksproduct (indien niet klinisch gecontra-indiceerd zoals bij borst-, eierstok- en endometriumkanker); (4) gebruik van een intra-uterien anticonceptiemiddel of een intra-uterien hormoonafgevend systeem.
7. Verdwijning van aan eerdere therapie gerelateerde bijwerkingen (exclusief alopecia en graad ≤ 2 perifere neuropathie) tot ≤ graad 1 volgens CTCAE v5.0, en geen behandeling voor deze bijwerkingen gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan het tijdstip van inschrijving. Suppletie met elektrolyten en hormonen kan worden gebruikt om deze bijwerkingen te behandelen, op voorwaarde dat de proefpersoon stabiel is op deze supplementen.
8. Minimaal 2 weken sinds de laatste dosis van andere hormoontherapie en 3 weken sinds de laatste dosis van andere systemische kankertherapie of radiotherapie (> 4 weken in het geval van nitrosourea of ​​radio-immunoconjugaattherapie). Adjuvante hormonale therapie (bijvoorbeeld tamoxifen) is toegestaan ​​op voorwaarde dat de oorspronkelijke tumordiagnose meer dan 3 jaar voor de eerste dosis studiemedicatie plaatsvond.
9. Proefpersonen moeten een adequate orgaanfunctie hebben.
10. Alle proefpersonen moeten een gearchiveerd tumorbiopsiespecimen kunnen overleggen. Voor deel C (biologiecohort) moeten proefpersonen instemmen met een nieuw verkregen tumorbiopsie (waarvan een biopsie kan worden genomen op basis van de beoordeling door de onderzoeker) en met het verstrekken van het verkregen weefsel voor biomarkeranalyse. Een aanvullende biopsie tijdens de behandeling is vereist voor proefpersonen in Deel C.
11. Proefpersoon is in staat en bereid zich te houden aan het protocol en de beperkingen en beoordelingen daarin.

Uitsluitingscriteria:

1. Proefpersoon had eerder een ernstige overgevoeligheidsreactie op behandeling met een ander mAb.
2. Proefpersoon heeft ECOG PS > 2.
3. Levensverwachting <12 weken.
4. Eerdere orgaan- of stamceltransplantatie.
5. Proefpersonen met symptomatische ascites of pleurale effusie.
6. Proefpersoon heeft een bekende actieve CZS-primaire tumor of metastasen en/of carcinomateuze meningitis. Proefpersonen met eerder behandelde hersenmetastasen mogen deelnemen op voorwaarde dat ze klinisch stabiel zijn gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, geen radiologisch bewijs hebben van nieuwe of vergrote hersenmetastasen, en geen steroïden meer gebruiken of een stabiele dosis tot een equivalent van prednison gebruiken. mg/dag gedurende ten minste 15 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie. Proefpersonen die symptomen hebben die overeenkomen met CZS-metastasen, moeten tijdens de screeningperiode een negatieve MRI hebben.
7. Proefpersoon heeft een bekende voorgeschiedenis van een hematologische maligniteit, kwaadaardige primaire hersentumor of een andere kwaadaardige primaire solide tumor (anders dan die in studie), tenzij de proefpersoon gedurende ten minste 3 jaar potentieel curatieve therapie heeft ondergaan zonder bewijs van die ziekte.

8. Recente of aanhoudende ernstige infectie, waaronder de volgende:

   1. Elke ongecontroleerde graad 3 of hoger (volgens CTCAE v5.0) virale, bacteriële of schimmelinfectie binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis OR2805. Routine antimicrobiële profylaxe is toegestaan.
   2. Ongecontroleerde infectie met HIV. Proefpersonen op stabiele HARRT-therapie met ondetecteerbare virale belasting en normale CD4-tellingen gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie komen in aanmerking. Serologisch testen op HIV bij screening is niet vereist.
   3. Bekend als positief voor hepatitis B-oppervlakteantigeen, of een andere positieve test voor hepatitis B die wijst op een acute of chronische infectie. Proefpersonen die anti-HBV-therapie krijgen of hebben gekregen en niet-detecteerbaar HBV-DNA hebben gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie, komen in aanmerking.
   4. Bekende actieve hepatitis C zoals bepaald door positieve serologie en bevestigd door PCR. Proefpersonen die antiretrovirale therapie ondergaan of hebben gekregen, komen in aanmerking, op voorwaarde dat ze virusvrij zijn door PCR gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
   5. Bekende actieve of latente tuberculose (testen bij screening is niet nodig).
9. Auto-immuunziekte of ontstekingsaandoening die systemische therapie vereist, met uitzonderingen zoals vermeld in uitsluitingscriterium 10.
10. Gebruik van systemische corticosteroïden binnen 15 dagen of andere immunosuppressiva binnen 30 dagen voorafgaand aan de start van het onderzoek, met uitzondering van corticosteroïden als vervangingstherapie tot een equivalent van 10 mg prednison/dag die zijn toegestaan. Voorbehandeling met dexamethason is toegestaan ​​voor proefpersonen die OR2805 in combinatie met docetaxel krijgen. Geïnhaleerde, lokale of intra-articulaire steroïden zijn toegestaan.
11. Proefpersoon heeft een onderzoeksproduct gekregen of is behandeld met een onderzoeksapparaat binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van onderzoeksmedicatie.

12. Voor deel B:

    1. Bekende contra-indicatie voor het ontvangen van cemiplimab.
    2. Interstitiële longziekte.
    3. Eerdere pneumonitis waarvoor systemische corticosteroïdtherapie nodig was.
    4. Immunosuppressieve therapie krijgen, met uitzonderingen zoals vermeld in uitsluitingscriterium 10.
    5. Een voorgeschiedenis van ernstige immuungerelateerde bijwerkingen van behandeling met ipilimumab, gedefinieerd als elke graad 4-toxiciteit of graad 3-toxiciteit waarvoor behandeling met corticosteroïden (> 10 mg/dag prednison of equivalent) gedurende meer dan 12 weken nodig is.
13. Gelijktijdige therapie met antikanker- of antineoplastische geneesmiddelen, met uitzondering van adjuvante hormonale therapie, die is toegestaan ​​op voorwaarde dat de patiënt gedurende ten minste 3 jaar een potentieel curatieve therapie heeft ondergaan zonder tekenen van ziekte.
14. Voorgeschiedenis of klinisch bewijs van een chirurgische of medische aandoening waarvan de onderzoeker oordeelt dat deze waarschijnlijk de resultaten van de studie verstoort of een bijkomend risico vormt bij deelname, bijv. gastro-intestinale, gynaecologische, hematologische, neurologische, neoplastische, nier-, endocriene, auto-immuun- of immunodeficiëntie, of klinisch significante actieve psychiatrische of misbruikstoornissen.
15. Onderwerpen die, op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming, een recente geschiedenis (in het afgelopen jaar) van chronisch middelenmisbruik hadden.
16. Proefpersoon is zwanger of geeft borstvoeding of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de geplande duur van het onderzoek.