CD163을 표적으로 하는 단클론 항체 OR2805 단독 및 항암제와의 병용 연구

포함 기준:

1. 연구 특정 절차를 수행하기 전에 피험자가 서명한 사전 동의.
2. 18세 이상 100세 이하의 남성 또는 여성 피험자.

3. 다음과 같은 조직학적 진단:

   1. 파트 A(용량 증량 코호트 A1-A3): 진행성 전이성 질환 또는 국소 치료가 불가능한 진행성 국소 진행성 질환이 있는 모든 유형의 암종, 육종 또는 흑색종의 조직학적 진단.
   2. 파트 B(확장 코호트 B1-B3): 국소 치료가 불가능한 진행성/전이성 질환이 있는 관련 종양 유형(NSCLC 또는 흑색종)의 조직학적 진단.

   ㅏ. 파트 C(생물학 코호트): 진행성 전이성 질환 또는 국소 치료가 불가능한 진행성 국소 진행성 질환이 있는 모든 유형의 암종, 육종 또는 흑색종의 조직학적 또는 세포학적 진단. 적어도 10명의 피험자는 각각 SCCHN, 탈분화 지방육종 또는 평활근육종 진단을 받아야 하며 이전 치료는 아래에 설명되어 있어야 합니다.

4. 이전 치료법:

   ㅏ. 파트 A(용량 증량) i. 피험자는 주어진 종양 유형에 대해 확립된 표준 전신 항암 요법에서 PD를 경험했거나 그러한 요법에 내성이 없었거나 연구자의 의견으로는 의학적 근거에서 특정 형태의 표준 요법에 부적합한 것으로 간주되었습니다. 피험자는 입증된 치료 또는 수명 연장 요법이 없어야 합니다.

   비. 파트 B(용량 증량) i. 파트 B1 피험자(NSCLC)는 금기 사항이 없는 한 백금 기반 요법과 PD-1 또는 PD-L1 억제제를 받아야 합니다. EGFR, ALK, ROS, RET 또는 NTRK(예: 크리조티닙)에 대한 표적 요법을 받을 자격이 있는 피험자는 이전에 그러한 요법을 받고 소진해야 합니다. 이전 치료법은 단독으로 또는 조합하여 시행되었을 수 있습니다. 피험자는 가장 최근의 이전 요법으로 이전 PD-(L)1 기반 요법을 받았고 해당 요법을 받는 동안 진행을 입증해야 합니다.

   ii. 파트 B2 피험자(NSCLC)는 금기 사항이 없는 한 백금 기반 요법과 PD-1 또는 PD-L1 억제제를 투여받았어야 합니다. EGFR, ALK, ROS, RET 또는 NTRK(예: 크리조티닙)에 대한 대상 적격 표적 요법은 그러한 요법을 소진해야 합니다. 이전 치료법은 단독으로 또는 조합하여 시행되었을 수 있습니다. 파트 B2 피험자는 이전 요법을 총 3회 받았을 수 있으며 가장 최근 요법으로 PD-(L)1 기반 요법을 받을 필요는 없습니다.

   iii. 흑색종의 경우: 피험자는 PD-1 억제제를 단독으로 또는 다른 면역요법과 함께 투여받아야 합니다. 적격 피험자는 BRAF 및 MEK 표적 치료를 받았을 수 있습니다. 피험자는 이전에 PD-1 기반 요법을 가장 최근의 요법으로 받았고 해당 요법을 받는 동안 방사선학적 진행을 입증해야 합니다.

   씨. 파트 C(생물학적 코호트): 지방육종, 평활근육종 또는 SCCHN 이외의 피험자는 주어진 종양 유형에 대해 확립된 표준 의료 항암 요법에서 PD를 경험했거나 그러한 요법에 내약성이 없었거나, 또는 조사자는 의학적 근거에서 특정 형태의 표준 요법에 대해 부적격한 것으로 간주되었으며 입증된 치유 또는 수명 연장 요법이 없어야 합니다. 지방육종을 가진 대상체는 탈분화 지방육종을 갖고 있어야 하고, 이전에 적어도 1회 전신 요법을 받았고, 추가 치료가 필요합니다. 평활근육종의 경우, 피험자는 진행성 또는 전이성 질환에 대해 이전에 적어도 1회 치료를 받았어야 합니다. SCCHN의 경우, 피험자는 금기 사항이 없는 한 화학 요법과 PD-1 또는 PD-L1 표적 제제를 단독으로 또는 화학 요법과 병용하여 1가지 이전 라인의 화학 요법을 받았어야 합니다. SCCHN에 대한 고급 설정에서 2개 이하의 화학요법 요법이 허용됩니다. 모든 피험자는 가장 최근의 치료 라인에서 진행을 입증해야 합니다.

5. 피험자는 RECIST v1.1에 따라 측정 가능한 질병이 있어야 합니다. 파트 C의 피험자는 생검이 가능하고 RECIST v1.1에 따른 반응 평가에 사용되지 않는 최소 하나의 병변이 있어야 합니다.
6. 폐경 후가 아니거나 외과적으로 불임이 아닌 경우, 피험자는 연구 약물 투여 전 및 후 3개월 동안 적어도 월경 주기(또는 남성 피험자의 경우 파트너의 월경 주기) 동안 다음과 같은 매우 효과적인 피임 방법 중 적어도 하나를 수행할 의향이 있어야 합니다. : (1) 피험자가 선호하고 일상적인 생활 방식에 부합할 때 이성과의 성교를 금하는 진정한 금욕; (2) 정관 수술을 받은 남성/불임 여성 파트너와의 성관계; (3) 연구 제품 투여 전 연속 3개월 이상 동안 호르몬 여성 피임제(경구, 비경구, 질내, 이식 또는 경피)(유방암, 난소암 및 자궁내막암과 같이 임상적으로 금기 사항이 아닌 경우); (4) 자궁 내 피임 장치 또는 자궁 내 호르몬 방출 시스템의 사용.
7. 이전 치료 관련 AE(탈모 및 등급 ≤ 2 말초 신경병증 제외)가 CTCAE v5.0에 따라 등급 1 이하로 해결되고 등록 시점 최소 2주 전에 이러한 AE에 대한 치료 없음. 전해질 및 호르몬 보충은 피험자가 이러한 보충제에 안정적이라면 이러한 AE를 치료하는 데 사용될 수 있습니다.
8. 다른 호르몬 요법의 마지막 투여 후 최소 2주 및 기타 전신 암 요법 또는 방사선 요법의 마지막 투여 후 3주(니트로소우레아 또는 방사성-면역 결합 요법의 경우 > 4주). 보조 호르몬 요법(예: 타목시펜)은 원래 종양 진단이 연구 약물의 첫 번째 투여 전 3년 이상 지난 경우 허용됩니다.
9. 피험자는 적절한 장기 기능을 가지고 있어야 합니다.
10. 모든 피험자는 보관용 종양 생검 표본을 제공할 수 있어야 합니다. 파트 C(생물학 코호트)의 경우, 피험자는 새로 획득한 종양 생검(연구자의 평가에 따라 생검할 수 있음)과 바이오마커 분석을 위해 획득한 조직을 제공하는 데 동의해야 합니다. 파트 C의 피험자에게는 추가적인 치료 중 생검이 필요합니다.
11. 피험자는 프로토콜과 그에 따른 제한 및 평가를 준수할 수 있고 준수할 의향이 있습니다.

제외 기준:

1. 피험자는 이전에 다른 mAb 치료에 심각한 과민 반응을 보였습니다.
2. 피험자는 ECOG PS > 2입니다.
3. 기대 수명 <12주.
4. 이전 장기 또는 줄기 세포 이식.
5. 증상이 있는 복수 또는 흉막삼출액이 있는 피험자.
6. 피험자는 알려진 활동성 CNS 원발성 종양 또는 전이 및/또는 암성 수막염을 가지고 있습니다. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 피험자는 연구 시작 전 최소 4주 동안 임상적으로 안정적이고, 새로운 뇌 전이 또는 확장된 뇌 전이에 대한 방사선학적 증거가 없고, 스테로이드를 사용하지 않거나 최대 프레드니손 10과 동등한 용량을 복용하는 경우 참여할 수 있습니다. 연구 약물의 첫 투여 전 적어도 15일 동안 mg/일. CNS 전이와 일치하는 증상이 있는 피험자는 스크리닝 기간 동안 음성 MRI를 받아야 합니다.
7. 피험자가 적어도 3년 동안 해당 질병의 증거 없이 잠재적인 치료 요법을 받지 않는 한, 피험자는 혈액 악성 종양, 악성 원발성 뇌종양 또는 다른 악성 원발성 고형 종양(연구 중인 종양 제외)의 알려진 병력이 있습니다.

8. 다음을 포함하는 최근 또는 진행 중인 심각한 감염:

   1. OR2805의 첫 투여 전 2주 이내에 제어되지 않은 3등급 이상의 모든 바이러스, 박테리아 또는 진균 감염(CTCAE v5.0에 따름). 일상적인 항균 예방이 허용됩니다.
   2. 통제되지 않은 HIV 감염. 연구 참여 전 최소 6개월 동안 검출할 수 없는 바이러스 부하 및 정상적인 CD4 수치를 보이는 안정적인 HARRT 요법을 받는 피험자가 자격이 있습니다. 스크리닝 시 HIV에 대한 혈청학적 검사는 필요하지 않습니다.
   3. B형 간염 표면 항원에 대해 양성이거나 급성 또는 만성 감염을 나타내는 B형 간염에 대한 다른 양성 검사로 알려져 있습니다. 항-HBV 요법을 받고 있거나 받았고 연구 참여 전 최소 6개월 동안 검출할 수 없는 HBV DNA를 가진 피험자가 적합합니다.
   4. 양성 혈청학에 의해 결정되고 PCR에 의해 확인된 알려진 활동성 C형 간염. 항레트로바이러스 요법을 받고 있거나 받은 피험자는 연구 시작 전 최소 6개월 동안 PCR에 의해 바이러스가 없는 경우 적격입니다.
   5. 알려진 활동성 또는 잠복성 결핵(선별 검사 시 검사가 필요하지 않음).
9. 제외 기준 10에 명시된 예외를 제외하고 전신 치료가 필요한 자가면역 질환 또는 염증 상태.
10. 15일 이내에 전신 코르티코스테로이드를 사용하거나 연구 시작 전 30일 이내에 다른 면역억제제를 사용합니다. 단, 코르티코스테로이드는 프레드니손 10mg/일 상당량까지 허용됩니다. 도세탁셀과 OR2805를 병용하는 피험자에게는 덱사메타손 전처리가 허용됩니다. 흡입, 국소 또는 관절 내 스테로이드는 허용됩니다.
11. 피험자는 연구 약물을 처음 투여하기 전 30일 이내에 연구 제품을 받았거나 연구 장치로 치료를 받았습니다.

12. 파트 B:

    1. 세미플리맙 투여에 대한 알려진 금기 사항.
    2. 간질성 폐질환.
    3. 전신 코르티코스테로이드 요법이 필요한 이전의 폐렴.
    4. 제외 기준 10에 명시된 예외를 제외하고 면역억제 요법을 받고 있는 경우.
    5. 12주 이상 동안 코르티코스테로이드 치료(> 10mg/일 프레드니손 또는 동등물)를 필요로 하는 4등급 독성 또는 3등급 독성으로 정의되는 이필리무맙 치료로 인한 심각한 면역 관련 이상 반응의 병력.
13. 항암제 또는 항종양제를 사용한 동시 요법. 단, 보조 호르몬 요법은 예외이며 대상자가 최소 3년 동안 질병의 증거 없이 잠재적인 치유 요법을 받은 경우 허용됩니다.
14. 조사자가 연구 결과를 방해할 가능성이 있다고 판단하거나 참여에 추가적인 위험을 제기하는 임의의 외과적 또는 의학적 상태의 병력 또는 임상적 증거, 예를 들어 혈관, 심장, 폐와 같은 주요 장기계를 포함하는 빠르게 진행되거나 조절되지 않는 질병 , 위장, 부인과, 혈액, 신경, 신생물, 신장, 내분비, 자가면역 또는 면역결핍, 또는 임상적으로 유의한 활동성 정신과 또는 남용 장애.
15. 정보에 입각한 동의서에 서명할 당시 만성 약물 남용의 최근 병력(작년 이내)이 있는 피험자.
16. 피험자는 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 예상되는 연구 기간 내에 아이를 임신하거나 아버지가 될 것으로 예상됩니다.