Um estudo de OR2805, um anticorpo monoclonal direcionado ao CD163, sozinho e em combinação com agentes anticancerígenos

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado assinado pelo sujeito antes de conduzir os procedimentos específicos do estudo.
2. Indivíduos do sexo masculino ou feminino ≥ 18 e ≤ 100 anos de idade.

3. Diagnóstico histológico da seguinte forma:

   1. Parte A (coortes de escalonamento de dose A1-A3): diagnóstico histológico de qualquer tipo de carcinoma, sarcoma ou melanoma com doença metastática progressiva ou doença localmente avançada progressiva não passível de terapia local.
   2. Parte B (coortes de expansão B1-B3): diagnóstico histológico do tipo de tumor relevante (NSCLC ou melanoma) com doença avançada/metastática não passível de terapia local.

   a. Parte C (coorte biológica): diagnóstico histológico ou citológico de qualquer tipo de carcinoma, sarcoma ou melanoma com doença metastática progressiva ou doença localmente avançada progressiva não passível de terapia local. Pelo menos 10 indivíduos cada um deve ter um diagnóstico de SCCHN, lipossarcoma desdiferenciado ou leiomiossarcoma com tratamento prévio descrito abaixo.

4. Terapias anteriores:

   a. Parte A (aumento da dose) i. Os indivíduos devem ter experimentado DP em uma terapia anticancerígena sistêmica padrão estabelecida para um determinado tipo de tumor ou ter sido intolerante a tal terapia ou, na opinião do investigador, ter sido considerado inelegível para uma forma específica de terapia padrão por motivos médicos. Os indivíduos não devem ter terapias curativas ou de prolongamento da vida comprovadas disponíveis.

   b. Parte B (expansão da dose) i. Os indivíduos da Parte B1 (NSCLC) devem ter recebido terapia à base de platina, a menos que contraindicado, e um inibidor de PD-1 ou PD-L1. Os indivíduos elegíveis para terapias direcionadas para EGFR, ALK, ROS, RET ou NTRK (por exemplo, crizotinibe) devem ter recebido e esgotado anteriormente essas terapias. As terapias anteriores podem ter sido administradas sozinhas ou em combinação. Os indivíduos devem ter recebido terapia anterior baseada em PD-(L)1 como a terapia anterior mais recente e demonstrado progressão durante essa terapia.

   ii. Os indivíduos da Parte B2 (NSCLC) devem ter recebido terapia à base de platina e um inibidor de PD-1 ou PD-L1, a menos que contraindicado. As terapias direcionadas elegíveis para EGFR, ALK, ROS, RET ou NTRK (por exemplo, crizotinibe) devem ter esgotado essas terapias. As terapias anteriores podem ter sido administradas sozinhas ou em combinação. Os indivíduos da Parte B2 podem ter recebido um total de 3 linhas de terapia anterior e não precisam ter recebido uma terapia baseada em PD-(L)1 como a terapia mais recente.

   iii. Para melanoma: os indivíduos devem ter recebido um inibidor de PD-1, sozinho ou em combinação com outra imunoterapia. Os indivíduos elegíveis podem ter recebido terapias direcionadas a BRAF e MEK. Os indivíduos devem ter recebido terapia anterior baseada em PD-1 como a terapia mais recente e demonstrado progressão radiográfica durante essa terapia.

   c. Parte C (coorte de biologia): indivíduos que não sejam aqueles com lipossarcoma, leiomiossarcoma ou SCCHN devem ter sofrido DP em uma terapia anticâncer médica padrão estabelecida para um determinado tipo de tumor ou ter sido intolerante a tal terapia, ou na opinião do O investigador foi considerado inelegível para uma forma particular de terapia padrão por motivos médicos e não deve ter terapias curativas ou de prolongamento da vida comprovadas disponíveis. Indivíduos com lipossarcoma devem ter lipossarcoma desdiferenciado, ter recebido pelo menos 1 terapia sistêmica anterior e necessitar de tratamento adicional. Para leiomiossarcoma, os indivíduos devem ter recebido pelo menos 1 terapia anterior para doença avançada ou metastática. Para SCCHN, os indivíduos devem ter recebido 1 linha anterior de quimioterapia e um agente direcionado a PD-1 ou PD-L1 sozinho ou em combinação com quimioterapia, a menos que contraindicado. Não são permitidos mais de 2 regimes de quimioterapia no cenário avançado para SCCHN. Todos os indivíduos devem ter demonstrado progressão na linha de terapia mais recente.

5. Os indivíduos devem ter doença mensurável por RECIST v1.1. Os indivíduos na Parte C devem ter pelo menos 1 lesão passível de biópsia e que não deve ser usada para avaliação de resposta por RECIST v1.1.
6. Se não estiverem na pós-menopausa ou cirurgicamente estéreis, os indivíduos devem estar dispostos a praticar pelo menos um dos seguintes métodos altamente eficazes de controle de natalidade por pelo menos um ciclo menstrual (ou ciclo menstrual do parceiro, para indivíduos do sexo masculino) antes e por 3 meses após a administração do medicamento do estudo : (1) abstinência verdadeira, quando condizente com o estilo de vida preferido e habitual do sujeito, de relações sexuais com um membro do sexo oposto; (2) relação sexual com parceira vasectomizada/parceira esterilizada; (3) anticoncepcional feminino hormonal (oral, parenteral, intravaginal, implantável ou transdérmico) por pelo menos 3 meses consecutivos antes da administração do produto experimental (quando não contraindicado clinicamente como em cânceres de mama, ovário e endométrio); (4) uso de dispositivo anticoncepcional intrauterino ou sistema intrauterino de liberação de hormônio.
7. Resolução de EAs relacionados à terapia anterior (excluindo alopecia e neuropatia periférica de grau ≤ 2) para ≤ grau 1 por CTCAE v5.0, e nenhum tratamento para esses EAs por pelo menos 2 semanas antes do momento da inscrição. Suplementação eletrolítica e hormonal pode ser usada para tratar esses EAs, desde que o sujeito esteja estável com esses suplementos.
8. Mínimo de 2 semanas desde a última dose de outra terapia hormonal e 3 semanas desde a última dose de outra terapia oncológica sistêmica ou radioterapia (> 4 semanas no caso de nitrosoureas ou terapia conjugada radioimunológica). A terapia hormonal adjuvante (por exemplo, tamoxifeno) é permitida desde que o diagnóstico original do tumor tenha ocorrido mais de 3 anos antes da primeira dose da medicação do estudo.
9. Os indivíduos devem ter função de órgão adequada.
10. Todos os indivíduos devem ser capazes de fornecer uma amostra de biópsia de tumor de arquivo. Para a Parte C (coorte de biologia), os indivíduos devem consentir com uma biópsia de tumor recém-obtida (que pode ser biopsiada com base na avaliação do investigador) e fornecer o tecido adquirido para análise de biomarcador. Uma biópsia adicional durante o tratamento é necessária para indivíduos na Parte C.
11. O sujeito é capaz e deseja cumprir o protocolo e as restrições e avaliações nele contidas.

Critério de exclusão:

1. O sujeito já teve uma reação de hipersensibilidade grave ao tratamento com outro mAb.
2. O assunto tem ECOG PS > 2.
3. Expectativa de vida <12 semanas.
4. Transplante prévio de órgãos ou células-tronco.
5. Indivíduos com ascite sintomática ou derrame pleural.
6. O sujeito tem um tumor primário do SNC ativo conhecido ou metástases e/ou meningite carcinomatosa. Indivíduos com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar, desde que estejam clinicamente estáveis ​​por pelo menos 4 semanas antes da entrada no estudo, não tenham evidência radiológica de metástases cerebrais novas ou crescentes e estejam sem esteróides ou em uma dose estável equivalente a prednisona 10 mg/dia por pelo menos 15 dias antes da primeira dose da medicação em estudo. Os indivíduos que apresentam sintomas consistentes com metástase do SNC devem ter uma ressonância magnética negativa durante o período de triagem.
7. O sujeito tem um histórico conhecido de malignidade hematológica, tumor cerebral primário maligno ou outro tumor sólido primário maligno (diferente daquele em estudo), a menos que o sujeito tenha sido submetido a terapia potencialmente curativa sem evidência dessa doença por pelo menos 3 anos.

8. Infecção grave recente ou em curso, incluindo o seguinte:

   1. Qualquer infecção não controlada de grau 3 ou superior (por CTCAE v5.0) viral, bacteriana ou fúngica dentro de 2 semanas antes da primeira dose de OR2805. A profilaxia antimicrobiana de rotina é permitida.
   2. Infecção descontrolada pelo HIV. Indivíduos em terapia HARRT estável com carga viral indetectável e contagens normais de CD4 por pelo menos 6 meses antes da entrada no estudo são elegíveis. O teste sorológico para HIV na triagem não é necessário.
   3. Conhecido por ser positivo para o antígeno de superfície da hepatite B, ou qualquer outro teste positivo para hepatite B indicando infecção aguda ou crônica. Indivíduos que estão ou receberam terapia anti-HBV e têm DNA de HBV indetectável por pelo menos 6 meses antes da entrada no estudo são elegíveis.
   4. Hepatite C ativa conhecida determinada por sorologia positiva e confirmada por PCR. Indivíduos em terapia antirretroviral ou que receberam terapia antirretroviral são elegíveis desde que estejam livres de vírus por PCR por pelo menos 6 meses antes da entrada no estudo.
   5. Tuberculose ativa ou latente conhecida (o teste na triagem não é necessário).
9. Doença autoimune ou condição inflamatória que requer terapia sistêmica com exceções conforme observado no critério de exclusão 10.
10. Uso de corticosteroides sistêmicos em até 15 dias ou outras drogas imunossupressoras em até 30 dias antes do início do estudo, com exceção de corticosteroides como terapia de reposição até o equivalente a 10 mg/dia de prednisona que são permitidos. O pré-tratamento com dexametasona é permitido para indivíduos recebendo OR2805 em combinação com docetaxel. Esteróides inalatórios, tópicos ou intra-articulares são permitidos.
11. O sujeito recebeu um produto experimental ou foi tratado com um dispositivo experimental dentro de 30 dias antes da primeira administração da medicação do estudo.

12. Para a Parte B:

    1. Contra-indicação conhecida para receber cemiplimabe.
    2. Doença pulmonar intersticial.
    3. Pneumonite prévia que requer corticoterapia sistêmica.
    4. Receber terapia imunossupressora, com exceções conforme observado no critério de exclusão 10.
    5. História de reações adversas imunitárias graves decorrentes do tratamento com ipilimumab, definidas como qualquer toxicidade de grau 4 ou toxicidade de grau 3 que requeira tratamento com corticosteroides (> 10 mg/dia de prednisona ou equivalente) durante mais de 12 semanas.
13. Terapia concomitante com drogas anticancerígenas ou antineoplásicas, com exceção da terapia hormonal adjuvante, que é permitida desde que o sujeito tenha sido submetido a terapia potencialmente curativa sem evidência de doença por pelo menos 3 anos.
14. Histórico ou evidência clínica de qualquer condição cirúrgica ou médica que o investigador julgue como provável que interfira nos resultados do estudo ou represente um risco adicional na participação, por exemplo, doença rapidamente progressiva ou descontrolada envolvendo um sistema de órgão importante - vascular, cardíaco, pulmonar , gastrointestinal, ginecológico, hematológico, neurológico, neoplásico, renal, endócrino, autoimune ou uma imunodeficiência, ou distúrbios psiquiátricos ativos ou de abuso clinicamente significativos.
15. Sujeitos que, no momento da assinatura do consentimento informado, tinham história recente (no último ano) de abuso crônico de substâncias.
16. O sujeito está grávida ou amamentando ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo.