Studie OR2805, monoklonální protilátky zacílené na CD163, samotné a v kombinaci s protirakovinnými látkami

Kritéria pro zařazení:

1. Informovaný souhlas podepsaný subjektem před provedením postupů specifických pro studii.
2. Muži nebo ženy ve věku ≥ 18 a ≤ 100 let.

3. Histologická diagnóza takto:

   1. Část A (skupiny A1-A3 s eskalací dávky): histologická diagnóza jakéhokoli typu karcinomu, sarkomu nebo melanomu s progresivním metastatickým onemocněním nebo progresivním lokálně pokročilým onemocněním, které není vhodné pro lokální terapii.
   2. Část B (rozšiřující kohorty B1-B3): histologická diagnóza příslušného typu nádoru (NSCLC nebo melanom) s pokročilým/metastatickým onemocněním, které není vhodné pro lokální terapii.

   A. Část C (biologická kohorta): histologická nebo cytologická diagnóza jakéhokoli typu karcinomu, sarkomu nebo melanomu s progresivním metastatickým onemocněním nebo progresivním lokálně pokročilým onemocněním, které není vhodné pro lokální terapii. Alespoň 10 subjektů musí mít každý diagnózu SCCHN, dediferencovaného liposarkomu nebo leiomyosarkomu s předchozí léčbou popsanou níže.

4. Předchozí terapie:

   A. Část A (eskalace dávky) i. Subjekty musí mít zkušenost s PD při zavedené standardní systémové protinádorové terapii pro daný typ nádoru nebo tuto terapii netolerovaly, nebo podle názoru zkoušejícího byly z lékařských důvodů považovány za nezpůsobilé pro určitou formu standardní terapie. Subjekty nesmí mít žádné dostupné ověřené léčebné nebo život prodlužující terapie.

   b. Část B (rozšíření dávky) i. Subjekty části B1 (NSCLC) musí dostávat léčbu na bázi platiny, pokud není kontraindikována, a inhibitor PD-1 nebo PD-L1. Subjekty způsobilé pro cílené terapie EGFR, ALK, ROS, RET nebo NTRK (např. krizotinib) musí takové terapie již dříve dostávat a vyčerpat. Předchozí terapie mohly být podávány samostatně nebo v kombinaci. Subjekty musely podstoupit předchozí terapii založenou na PD-(L)1 jako poslední předchozí terapii a prokázat progresi během této terapie.

   ii. Subjekty části B2 (NSCLC) musí podstoupit léčbu na bázi platiny a inhibitor PD-1 nebo PD-L1, pokud to není kontraindikováno. Subjekty vhodné pro cílené terapie EGFR, ALK, ROS, RET nebo NTRK (např. krizotinib) musí takové terapie vyčerpat. Předchozí terapie mohly být podávány samostatně nebo v kombinaci. Subjekty z části B2 mohly dostávat celkem 3 linie předchozí terapie a není vyžadováno, aby podstoupily terapii založenou na PD-(L)1 jako nejnovější terapii.

   iii. Pro melanom: subjekty musely dostat inhibitor PD-1, samotný nebo v kombinaci s jinou imunoterapií. Způsobilé subjekty mohly dostávat terapie cílené na BRAF a MEK. Subjekty musely podstoupit předchozí terapii založenou na PD-1 jako nejnovější terapii a prokázat radiografickou progresi během této terapie.

   C. Část C (biologická kohorta): subjekty jiné než osoby s liposarkomem, leiomyosarkomem nebo SCCHN musí mít PD při zavedené standardní lékařské protinádorové léčbě pro daný typ nádoru nebo takovou léčbu netolerovaly, nebo podle názoru Zkoušející byli z lékařských důvodů považováni za nezpůsobilé pro určitou formu standardní terapie a nesmí mít žádné dostupné prokázané léčebné nebo život prodlužující terapie. Subjekty s liposarkomem musí mít dediferencovaný liposarkom, podstoupily alespoň 1 předchozí systémovou terapii a vyžadují další léčbu. U leiomyosarkomu musí subjekty podstoupit alespoň 1 předchozí terapii pokročilého nebo metastatického onemocnění. U SCCHN musí subjekty podstoupit 1 předchozí linii chemoterapie a látku cílenou na PD-1 nebo PD-L1 samotnou nebo v kombinaci s chemoterapií, pokud to není kontraindikováno. Nejsou povoleny více než 2 režimy chemoterapie v pokročilém nastavení pro SCCHN. Všechny subjekty musí prokázat progresi na nejnovější linii terapie.

5. Subjekty musí mít měřitelné onemocnění podle RECIST v1.1. Subjekty v části C musí mít alespoň jednu lézi podléhající biopsii a ta se nemá používat pro hodnocení odpovědi podle RECIST v1.1.
6. Pokud nejsou postmenopauzální nebo chirurgicky sterilní, subjekty musí být ochotny praktikovat alespoň jednu z následujících vysoce účinných metod antikoncepce po dobu alespoň jednoho menstruačního cyklu (nebo partnerského menstruačního cyklu u mužů) před a 3 měsíce po podání studijního léku : (1) skutečná abstinence, pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu, od pohlavního styku s příslušníkem opačného pohlaví; (2) pohlavní styk s vasektomií muže/sterilizované partnerky; (3) hormonální ženská antikoncepce (orální, parenterální, intravaginální, implantovatelná nebo transdermální) po dobu alespoň 3 po sobě jdoucích měsíců před podáním hodnoceného přípravku (pokud není klinicky kontraindikována jako u rakoviny prsu, vaječníků a endometria); (4) použití nitroděložního antikoncepčního tělíska nebo nitroděložního systému uvolňujícího hormony.
7. Vymizení AE souvisejících s předchozí terapií (kromě alopecie a periferní neuropatie stupně ≤ 2) na ≤ stupeň 1 na CTCAE v5.0 a žádná léčba těchto AE po dobu nejméně 2 týdnů před časem zařazení. Elektrolyt a hormonální suplementace mohou být použity k léčbě těchto AE za předpokladu, že subjekt je stabilní na těchto doplňcích.
8. Minimálně 2 týdny od poslední dávky jiné hormonální terapie a 3 týdny od poslední dávky jiné systémové protinádorové terapie nebo radioterapie (> 4 týdny v případě nitrosomočoviny nebo radioimunokonjugované terapie). Adjuvantní hormonální terapie (např. tamoxifen) je povolena za předpokladu, že původní diagnóza nádoru byla více než 3 roky před první dávkou studované medikace.
9. Subjekty musí mít odpovídající orgánovou funkci.
10. Všechny subjekty musí být schopny dodat archivní bioptický vzorek nádoru. Pro část C (biologická kohorta) musí subjekty souhlasit s nově získanou biopsií nádoru (která může být biopsií na základě hodnocení zkoušejícího) a poskytnutím získané tkáně pro analýzu biomarkerů. U subjektů v části C je vyžadována další biopsie během léčby.
11. Subjekt je schopen a ochoten dodržovat protokol a omezení a hodnocení v něm uvedená.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekt měl dříve závažnou hypersenzitivní reakci na léčbu jinou mAb.
2. Subjekt má ECOG PS > 2.
3. Předpokládaná délka života <12 týdnů.
4. Předchozí transplantace orgánu nebo kmenových buněk.
5. Subjekty se symptomatickým ascitem nebo pleurálním výpotkem.
6. Subjekt má známý aktivní primární nádor CNS nebo metastázy a/nebo karcinomatózní meningitidu. Subjekty s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou klinicky stabilní po dobu alespoň 4 týdnů před vstupem do studie, nemají radiologický důkaz nových nebo zvětšujících se mozkových metastáz a neužívají steroidy nebo užívají stabilní dávku až do ekvivalentu prednisonu 10 mg/den po dobu alespoň 15 dnů před první dávkou studovaného léku. Subjekty, které mají symptomy konzistentní s metastázami do CNS, musí mít negativní MRI během období screeningu.
7. Subjekt má známou anamnézu hematologické malignity, maligního primárního nádoru mozku nebo jiného zhoubného primárního solidního tumoru (jiného než ten, který je předmětem studie), pokud subjekt nepodstoupil potenciálně kurativní terapii bez známek tohoto onemocnění po dobu alespoň 3 let.

8. Nedávná nebo probíhající závažná infekce, včetně následujících:

   1. Jakákoli nekontrolovaná virová, bakteriální nebo plísňová infekce stupně 3 nebo vyšší (podle CTCAE v5.0) během 2 týdnů před první dávkou OR2805. Rutinní antimikrobiální profylaxe je povolena.
   2. Nekontrolovaná infekce HIV. Subjekty na stabilní terapii HARRT s nedetekovatelnou virovou náloží a normálním počtem CD4 po dobu alespoň 6 měsíců před vstupem do studie jsou způsobilé. Sérologické vyšetření na HIV při screeningu není nutné.
   3. Je známo, že je pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B nebo jakýkoli jiný pozitivní test na hepatitidu B indikující akutní nebo chronickou infekci. Subjekty, které jsou nebo dostávaly anti-HBV terapii a mají nedetekovatelnou HBV DNA po dobu alespoň 6 měsíců před vstupem do studie, jsou způsobilé.
   4. Známá aktivní hepatitida C zjištěná pozitivní sérologií a potvrzená PCR. Subjekty, které jsou nebo dostaly antiretrovirovou terapii, jsou způsobilé za předpokladu, že jsou prosté virů pomocí PCR po dobu alespoň 6 měsíců před vstupem do studie.
   5. Známá aktivní nebo latentní tuberkulóza (testování při screeningu není nutné).
9. Autoimunitní onemocnění nebo zánětlivý stav vyžadující systémovou léčbu s výjimkami uvedenými ve vylučovacím kritériu 10.
10. Použití systémových kortikosteroidů během 15 dnů nebo jiných imunosupresivních léků během 30 dnů před zahájením studie, s výjimkou kortikosteroidů jako substituční terapie až do ekvivalentu prednisonu 10 mg/den, které jsou povoleny. Předléčba dexamethasonem je povolena pro subjekty, které dostávají OR2805 v kombinaci s docetaxelem. Inhalační, topické nebo intraartikulární steroidy jsou povoleny.
11. Subjekt obdržel testovaný produkt nebo byl léčen testovaným zařízením během 30 dnů před prvním podáním studijního léku.

12. Pro část B:

    1. Známá kontraindikace podávání cemiplimabu.
    2. Intersticiální plicní onemocnění.
    3. Předchozí pneumonitida vyžadující systémovou léčbu kortikosteroidy.
    4. Podstupující imunosupresivní léčbu, s výjimkami uvedenými ve vylučovacím kritériu 10.
    5. Závažné imunitně podmíněné nežádoucí reakce z léčby ipilimumabem v anamnéze, definované jako jakákoli toxicita 4. stupně nebo toxicita 3. stupně vyžadující léčbu kortikosteroidy (> 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalent) po dobu delší než 12 týdnů.
13. Souběžná terapie protinádorovými nebo protinádorovými léky, s výjimkou adjuvantní hormonální terapie, která je povolena za předpokladu, že subjekt podstoupil potenciálně kurativní terapii bez známek onemocnění po dobu alespoň 3 let.
14. Anamnéza nebo klinický důkaz jakéhokoli chirurgického nebo zdravotního stavu, o kterém zkoušející usoudí, že pravděpodobně narušuje výsledky studie nebo představuje další riziko při účasti, např. rychle progredující nebo nekontrolované onemocnění zahrnující hlavní orgánový systém – cévní, srdeční, plicní gastrointestinální, gynekologické, hematologické, neurologické, neoplastické, renální, endokrinní, autoimunitní nebo imunodeficience nebo klinicky významné aktivní psychiatrické poruchy nebo poruchy související se zneužitím.
15. Subjekty, které v době podpisu informovaného souhlasu měly nedávnou historii (během posledního roku) chronické zneužívání návykových látek.
16. Subjekt je těhotný nebo kojí nebo očekává, že během plánované doby trvání studie otěhotní nebo zplodí děti.