Une étude sur OR2805, un anticorps monoclonal ciblant CD163, seul et en combinaison avec des agents anticancéreux

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé signé par le sujet avant de mener des procédures spécifiques à l'étude.
2. Sujets masculins ou féminins ≥ 18 et ≤ 100 ans.

3. Diagnostic histologique comme suit :

   1. Partie A (cohortes à dose croissante A1-A3) : diagnostic histologique de tout type de carcinome, de sarcome ou de mélanome avec une maladie métastatique progressive ou une maladie localement avancée progressive ne se prêtant pas à un traitement local.
   2. Partie B (cohortes d'expansion B1-B3) : diagnostic histologique du type de tumeur pertinent (NSCLC ou mélanome) avec une maladie avancée/métastatique ne pouvant pas faire l'objet d'un traitement local.

   un. Partie C (cohorte biologique) : diagnostic histologique ou cytologique de tout type de carcinome, de sarcome ou de mélanome avec une maladie métastatique progressive ou une maladie localement avancée progressive ne se prêtant pas à un traitement local. Au moins 10 sujets chacun doivent avoir un diagnostic de SCCHN, de liposarcome dédifférencié ou de léiomyosarcome avec un traitement préalable décrit ci-dessous.

4. Thérapies antérieures :

   un. Partie A (escalade de dose) i. Les sujets doivent avoir subi une MP sur un traitement anticancéreux systémique standard établi pour un type de tumeur donné ou avoir été intolérants à un tel traitement, ou de l'avis de l'investigateur ont été considérés comme inéligibles pour une forme particulière de traitement standard pour des raisons médicales. Les sujets ne doivent avoir aucun traitement curatif ou prolongeant la vie prouvé disponible.

   b. Partie B (extension de dose) i. Les sujets de la partie B1 (NSCLC) doivent avoir reçu une thérapie à base de platine, sauf contre-indication, et un inhibiteur de PD-1 ou PD-L1. Les sujets éligibles aux thérapies ciblées pour EGFR, ALK, ROS, RET ou NTRK (par exemple, crizotinib) doivent avoir déjà reçu et épuisé ces thérapies. Les thérapies antérieures peuvent avoir été administrées seules ou en combinaison. Les sujets doivent avoir reçu un traitement antérieur à base de PD-(L)1 comme traitement antérieur le plus récent et avoir démontré une progression pendant ce traitement.

   ii. Les sujets de la partie B2 (NSCLC) doivent avoir reçu une thérapie à base de platine et un inhibiteur de PD-1 ou PD-L1, sauf contre-indication. Les sujets éligibles aux thérapies ciblées pour EGFR, ALK, ROS, RET ou NTRK (par exemple, crizotinib) doivent avoir épuisé ces thérapies. Les thérapies antérieures peuvent avoir été administrées seules ou en combinaison. Les sujets de la partie B2 peuvent avoir reçu un total de 3 lignes de traitement antérieur et ne sont pas tenus d'avoir reçu un traitement à base de PD-(L)1 comme traitement le plus récent.

   iii. Pour le mélanome : les sujets doivent avoir reçu un inhibiteur de PD-1, seul ou en association avec une autre immunothérapie. Les sujets éligibles peuvent avoir reçu des thérapies ciblées par BRAF et MEK. Les sujets doivent avoir reçu un traitement antérieur à base de PD-1 comme traitement le plus récent et avoir démontré une progression radiographique pendant ce traitement.

   c. Partie C (cohorte biologique) : les sujets autres que ceux atteints de liposarcome, de léiomyosarcome ou de SCCHN doivent avoir subi une MP avec un traitement anticancéreux médical standard établi pour un type de tumeur donné ou avoir été intolérants à un tel traitement, ou de l'avis du L'investigateur a été considéré comme inéligible à une forme particulière de traitement standard pour des raisons médicales et ne doit disposer d'aucun traitement curatif ou de prolongation de la vie démontré disponible. Les sujets atteints de liposarcome doivent avoir un liposarcome dédifférencié, avoir reçu au moins 1 traitement systémique antérieur et nécessiter un traitement supplémentaire. Pour le léiomyosarcome, les sujets doivent avoir reçu au moins 1 traitement antérieur pour une maladie avancée ou métastatique. Pour le SCCHN, les sujets doivent avoir reçu 1 ligne de chimiothérapie antérieure et un agent ciblant PD-1 ou PD-L1, seul ou en association avec une chimiothérapie, sauf contre-indication. Pas plus de 2 schémas de chimiothérapie dans le cadre avancé du SCCHN sont autorisés. Tous les sujets doivent avoir démontré une progression sur la ligne de traitement la plus récente.

5. Les sujets doivent avoir une maladie mesurable selon RECIST v1.1. Les sujets de la partie C doivent avoir au moins une lésion 1 susceptible de biopsie et qui ne doit pas être utilisée pour l'évaluation de la réponse selon RECIST v1.1.
6. S'ils ne sont pas ménopausés ou chirurgicalement stériles, les sujets doivent être disposés à pratiquer au moins l'une des méthodes de contraception hautement efficaces suivantes pendant au moins un cycle menstruel (ou le cycle menstruel du partenaire, pour les sujets masculins) avant et pendant 3 mois après l'administration du médicament à l'étude : (1) abstinence véritable, lorsqu'elle est conforme au style de vie préféré et habituel du sujet, de rapports sexuels avec un membre du sexe opposé ; (2) rapports sexuels avec un partenaire masculin vasectomisé/femme stérilisée ; (3) contraceptif féminin hormonal (oral, parentéral, intravaginal, implantable ou transdermique) pendant au moins 3 mois consécutifs avant l'administration du produit expérimental (lorsqu'il n'est pas cliniquement contre-indiqué comme dans les cancers du sein, de l'ovaire et de l'endomètre) ; (4) utilisation d'un dispositif contraceptif intra-utérin ou d'un système intra-utérin de libération d'hormones.
7. Résolution des EI liés au traitement antérieur (à l'exclusion de l'alopécie et de la neuropathie périphérique de grade ≤ 2) à ≤ grade 1 selon CTCAE v5.0, et aucun traitement pour ces EI pendant au moins 2 semaines avant le moment de l'inscription. Une supplémentation électrolytique et hormonale peut être utilisée pour traiter ces EI à condition que le sujet soit stable avec ces suppléments.
8. Minimum de 2 semaines depuis la dernière dose d'une autre hormonothérapie et 3 semaines depuis la dernière dose d'un autre traitement anticancéreux systémique ou radiothérapie (> 4 semaines en cas de nitrosourées ou de radio-immunothérapie conjuguée). L'hormonothérapie adjuvante (par exemple le tamoxifène) est autorisée à condition que le diagnostic initial de la tumeur remonte à plus de 3 ans avant la première dose du médicament à l'étude.
9. Les sujets doivent avoir une fonction organique adéquate.
10. Tous les sujets doivent être en mesure de fournir un spécimen de biopsie tumorale archivée. Pour la partie C (cohorte biologique), les sujets doivent consentir à une biopsie tumorale nouvellement obtenue (qui peut être biopsiée en fonction de l'évaluation de l'investigateur) et à fournir le tissu acquis pour l'analyse des biomarqueurs. Une biopsie supplémentaire pendant le traitement est requise pour les sujets de la partie C.
11. Le sujet est capable et désireux de se conformer au protocole et aux restrictions et évaluations qu'il contient.

Critère d'exclusion:

1. Le sujet avait précédemment eu une réaction d'hypersensibilité sévère au traitement avec un autre mAb.
2. Le sujet a ECOG PS> 2.
3. Espérance de vie <12 semaines.
4. Transplantation antérieure d'organe ou de cellules souches.
5. Sujets présentant une ascite symptomatique ou un épanchement pleural.
6. Le sujet a une tumeur primaire active connue du SNC ou des métastases et/ou une méningite carcinomateuse. Les sujets ayant des métastases cérébrales déjà traitées peuvent participer à condition qu'ils soient cliniquement stables pendant au moins 4 semaines avant l'entrée dans l'étude, qu'ils n'aient aucune preuve radiologique de métastases cérébrales nouvelles ou en expansion et qu'ils ne prennent pas de stéroïdes ou reçoivent une dose stable jusqu'à un équivalent de prednisone 10 mg/jour pendant au moins 15 jours avant la première dose du médicament à l'étude. Les sujets qui présentent des symptômes compatibles avec des métastases du SNC doivent avoir une IRM négative pendant la période de dépistage.
7. - Le sujet a des antécédents connus d'hémopathie maligne, de tumeur cérébrale primaire maligne ou d'une autre tumeur solide primaire maligne (autre que celle à l'étude), à ​​moins que le sujet n'ait subi un traitement potentiellement curatif sans preuve de cette maladie pendant au moins 3 ans.

8. Infection grave récente ou en cours, y compris les suivantes :

   1. Toute infection virale, bactérienne ou fongique non contrôlée de grade 3 ou supérieur (selon CTCAE v5.0) dans les 2 semaines précédant la première dose d'OR2805. La prophylaxie antimicrobienne de routine est autorisée.
   2. Infection incontrôlée par le VIH. Les sujets sous traitement HARRT stable avec une charge virale indétectable et un nombre de CD4 normal pendant au moins 6 mois avant l'entrée dans l'étude sont éligibles. Le dépistage sérologique du VIH lors du dépistage n'est pas requis.
   3. Connu pour être positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B, ou tout autre test positif pour l'hépatite B indiquant une infection aiguë ou chronique. Les sujets qui sont ou ont reçu un traitement anti-VHB et qui ont un ADN du VHB indétectable pendant au moins 6 mois avant l'entrée à l'étude sont éligibles.
   4. Hépatite C active connue déterminée par sérologie positive et confirmée par PCR. Les sujets sous ou ayant reçu un traitement antirétroviral sont éligibles à condition qu'ils soient exempts de virus par PCR pendant au moins 6 mois avant l'entrée à l'étude.
   5. Tuberculose active ou latente connue (le test de dépistage n'est pas requis).
9. Maladie auto-immune ou affection inflammatoire nécessitant un traitement systémique avec des exceptions comme indiqué dans le critère d'exclusion 10.
10. Utilisation de corticostéroïdes systémiques dans les 15 jours ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 30 jours précédant le début de l'étude, à l'exception des corticostéroïdes comme traitement substitutif jusqu'à un équivalent de prednisone 10 mg/jour qui sont autorisés. Un prétraitement par dexaméthasone est autorisé pour les sujets recevant OR2805 en association avec du docétaxel. Les stéroïdes inhalés, topiques ou intra-articulaires sont autorisés.
11. Le sujet a reçu un produit expérimental ou a été traité avec un dispositif expérimental dans les 30 jours précédant la première administration du médicament à l'étude.

12. Pour la partie B :

    1. Contre-indication connue à la réception du cémiplimab.
    2. Pneumopathie interstitielle.
    3. Pneumopathie antérieure nécessitant une corticothérapie systémique.
    4. Recevoir un traitement immunosuppresseur, avec des exceptions comme indiqué dans le critère d'exclusion 10.
    5. Antécédents d'effets indésirables graves d'origine immunitaire liés au traitement par ipilimumab, définis comme toute toxicité de grade 4 ou de grade 3 nécessitant un traitement par corticoïdes (> 10 mg/jour de prednisone ou équivalent) pendant plus de 12 semaines.
13. Traitement concomitant avec des médicaments anticancéreux ou antinéoplasiques, à l'exception de l'hormonothérapie adjuvante, qui est autorisée à condition que le sujet ait suivi un traitement potentiellement curatif sans signe de maladie pendant au moins 3 ans.
14. Antécédents ou preuves cliniques de toute condition chirurgicale ou médicale que l'investigateur juge comme susceptible d'interférer avec les résultats de l'étude ou de poser un risque supplémentaire dans la participation, par exemple, une maladie rapidement progressive ou incontrôlée impliquant un système d'organe majeur - vasculaire, cardiaque, pulmonaire , gastro-intestinal, gynécologique, hématologique, neurologique, néoplasique, rénal, endocrinien, auto-immun ou une immunodéficience, ou des troubles psychiatriques actifs ou d'abus cliniquement significatifs.
15. Sujets qui, au moment de la signature du consentement éclairé, avaient des antécédents récents (au cours de la dernière année) de toxicomanie chronique.
16. Le sujet est enceinte ou allaite ou s'attend à concevoir ou engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'étude.