En studie av OR2805, en monoklonal antikropp riktad mot CD163, ensam och i kombination med anticancermedel

Inklusionskriterier:

1. Informerat samtycke undertecknat av försökspersonen innan studiespecifika procedurer genomförs.
2. Manliga eller kvinnliga försökspersoner ≥ 18 och ≤ 100 år.

3. Histologisk diagnos enligt följande:

   1. Del A (doseskaleringskohorter A1-A3): histologisk diagnos av någon typ av karcinom, sarkom eller melanom med progressiv metastaserande sjukdom eller progressiv lokalt avancerad sjukdom som inte är mottaglig för lokal terapi.
   2. Del B (expansionskohorter B1-B3): histologisk diagnos av relevant tumörtyp (NSCLC eller melanom) med avancerad/metastaserande sjukdom som inte är mottaglig för lokal terapi.

   a. Del C (biologiskohort): histologisk eller cytologisk diagnos av någon typ av karcinom, sarkom eller melanom med progressiv metastaserande sjukdom eller progressiv lokalt avancerad sjukdom som inte är mottaglig för lokal terapi. Minst 10 försökspersoner måste var och en ha diagnosen SCCHN, dedifferentierat liposarkom eller leiomyosarkom med tidigare behandling som beskrivs nedan.

4. Tidigare terapier:

   a. Del A (dosupptrappning) i. Försökspersonerna måste ha upplevt PD på en etablerad standard systemisk anti-cancerterapi för en given tumörtyp eller ha varit intolerant mot sådan terapi, eller enligt utredarens uppfattning ha ansetts olämplig för en viss form av standardterapi av medicinska skäl. Försökspersoner får inte ha några tillgängliga bevisade botande eller livsförlängande terapier.

   b. Del B (dosexpansion) i. Del B1-patienter (NSCLC) måste ha fått platinabaserad behandling, om inte kontraindicerat, och en PD-1- eller PD-L1-hämmare. Patienter som är kvalificerade för riktade terapier mot EGFR, ALK, ROS, RET eller NTRK (t.ex. crizotinib) måste tidigare ha fått och uttömt sådana terapier. Tidigare terapier kan ha administrerats ensamma eller i kombination. Försökspersoner måste ha fått tidigare PD-(L)1-baserad behandling som den senaste tidigare behandlingen och visat progression under den behandlingen.

   ii. Del B2-personer (NSCLC) måste ha fått platinabaserad behandling och en PD-1- eller PD-L1-hämmare om det inte är kontraindicerat. Patienter som är kvalificerade riktade terapier för EGFR, ALK, ROS, RET eller NTRK (t.ex. crizotinib) måste ha uttömt sådana terapier. Tidigare terapier kan ha administrerats ensamma eller i kombination. Del B2-personer kan ha fått totalt 3 rader av tidigare terapi och behöver inte ha fått en PD-(L)1-baserad terapi som den senaste behandlingen.

   iii. För melanom: försökspersonerna måste ha fått en PD-1-hämmare, ensam eller i kombination med annan immunterapi. Berättigade försökspersoner kan ha fått BRAF- och MEK-inriktade terapier. Försökspersonerna måste ha fått tidigare PD-1-baserad behandling som den senaste behandlingen och visat röntgenförlopp under den behandlingen.

   c. Del C (biologikohort): andra försökspersoner än de med liposarkom, leiomyosarkom eller SCCHN måste ha upplevt PD på en etablerad standardmedicinsk anti-cancerterapi för en given tumörtyp eller ha varit intoleranta mot sådan terapi, eller enligt uppfattningen av Utredaren har ansetts vara olämplig för en viss form av standardterapi av medicinska skäl och får inte ha några tillgängliga påvisade botande eller livsförlängande terapier. Patienter med liposarkom måste ha dedifferentierat liposarkom, ha fått minst 1 tidigare systemisk behandling och behöva ytterligare behandling. För leiomyosarkom måste försökspersoner ha fått minst 1 tidigare behandling för avancerad eller metastaserad sjukdom. För SCCHN måste försökspersoner ha fått en tidigare linje av kemoterapi och ett PD-1- eller PD-L1-riktat medel enbart eller i kombination med kemoterapi om det inte är kontraindicerat. Högst 2 kemoterapikurer i den avancerade inställningen för SCCHN är tillåtna. Alla försökspersoner måste ha visat progression på den senaste terapilinjen.

5. Försökspersoner måste ha en mätbar sjukdom enligt RECIST v1.1. Försökspersoner i del C måste ha minst en 1 lesion som är mottaglig för biopsi och som inte ska användas för svarsbedömning enligt RECIST v1.1.
6. Om de inte är postmenopausala eller kirurgiskt sterila, måste försökspersonerna vara villiga att utöva minst en av följande mycket effektiva preventivmetoder under åtminstone en menstruationscykel (eller partners menstruationscykel, för manliga försökspersoner) före och under 3 månader efter administrering av studieläkemedel : (1) sann avhållsamhet, när detta är i linje med personens föredragna och vanliga livsstil, från sexuellt umgänge med en medlem av det motsatta könet; (2) samlag med vasektomerad manlig/steriliserad kvinnlig partner; (3) hormonellt kvinnligt preventivmedel (oralt, parenteralt, intravaginalt, implanterbart eller transdermalt) under minst 3 månader i följd före administrering av prövningsprodukt (när det inte är kliniskt kontraindicerat som vid bröst-, äggstockscancer och endometriecancer); (4) användning av en intrauterin preventivanordning eller ett intrauterint hormonfrisättande system.
7. Upplösning av tidigare terapirelaterade biverkningar (exklusive alopeci och grad ≤ 2 perifer neuropati) till ≤ grad 1 per CTCAE v5.0, och ingen behandling för dessa biverkningar under minst 2 veckor före tidpunkten för inskrivningen. Elektrolyt- och hormontillskott kan användas för att behandla dessa biverkningar förutsatt att patienten är stabil på dessa tillskott.
8. Minst 2 veckor sedan den sista dosen av annan hormonbehandling och 3 veckor sedan den sista dosen av annan systemisk cancerbehandling eller strålbehandling (> 4 veckor vid nitrosoureas eller radioimmunkonjugatbehandling). Adjuvant hormonbehandling (till exempel tamoxifen) är tillåten förutsatt att den ursprungliga tumördiagnosen var mer än 3 år före den första dosen av studiemedicin.
9. Försökspersonerna måste ha adekvat organfunktion.
10. Alla försökspersoner måste kunna tillhandahålla ett arkiverat tumörbiopsiprov. För del C (biologikohort) måste försökspersonerna samtycka till en nyligen erhållen tumörbiopsi (som kan biopsieras baserat på utredarens bedömning) och att tillhandahålla den förvärvade vävnaden för biomarköranalys. En ytterligare biopsi under behandling krävs för försökspersoner i del C.
11. Försökspersonen kan och vill följa protokollet och begränsningarna och bedömningarna däri.

Exklusions kriterier:

1. Personen hade tidigare en allvarlig överkänslighetsreaktion mot behandling med en annan mAb.
2. Ämnet har ECOG PS > 2.
3. Förväntad livslängd <12 veckor.
4. Tidigare organ- eller stamcellstransplantation.
5. Patienter med symptomatisk ascites eller pleurautgjutning.
6. Personen har en känd aktiv CNS primär tumör eller metastaser och/eller karcinomatös meningit. Försökspersoner med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta under förutsättning att de är kliniskt stabila i minst 4 veckor innan studiestart, inte har några radiologiska bevis för nya eller förstorande hjärnmetastaser, och inte har steroider eller får en stabil dos upp till motsvarande prednison 10 mg/dag i minst 15 dagar före första dosen av studiemedicin. Försökspersoner som har symtom som överensstämmer med CNS-metastaser måste ha en negativ MRT under screeningsperioden.
7. Försökspersonen har en känd historia av en hematologisk malignitet, malign primär hjärntumör eller annan malign primär solid tumör (annan än den som studeras), såvida inte patienten har genomgått potentiellt botande terapi utan tecken på den sjukdomen under minst 3 år.

8. Nylig eller pågående allvarlig infektion inklusive följande:

   1. Alla okontrollerade virus-, bakterie- eller svampinfektioner av grad 3 eller högre (enligt CTCAE v5.0) inom 2 veckor före den första dosen av OR2805. Rutinmässig antimikrobiell profylax är tillåten.
   2. Okontrollerad infektion med HIV. Försökspersoner på stabil HARRT-behandling med odetekterbar virusmängd och normala CD4-tal i minst 6 månader före studiestart är berättigade. Serologisk testning för HIV vid screening krävs inte.
   3. Känt för att vara positivt för hepatit B-ytantigen, eller något annat positivt test för hepatit B som indikerar akut eller kronisk infektion. Försökspersoner som är eller har fått anti-HBV-terapi och har odetekterbart HBV-DNA i minst 6 månader före studiestart är berättigade.
   4. Känd aktiv hepatit C fastställd genom positiv serologi och bekräftad med PCR. Försökspersoner på eller som har fått antiretroviral behandling är berättigade förutsatt att de är virusfria genom PCR i minst 6 månader före studiestart.
   5. Känd aktiv eller latent tuberkulos (testning vid screening krävs inte).
9. Autoimmun sjukdom eller inflammatoriskt tillstånd som kräver systemisk terapi med undantag som anges i uteslutningskriterium 10.
10. Användning av systemiska kortikosteroider inom 15 dagar eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 30 dagar före studiestart, med undantag för kortikosteroider som ersättningsterapi upp till motsvarande prednison 10 mg/dag som är tillåtna. Förbehandling med dexametason är tillåten för patienter som får OR2805 i kombination med docetaxel. Inhalerade, topikala eller intraartikulära steroider är tillåtna.
11. Försökspersonen har fått en prövningsprodukt eller behandlats med en prövningsapparat inom 30 dagar före första administrering av studiemedicin.

12. För del B:

    1. Känd kontraindikation för att få cemiplimab.
    2. Interstitiell lungsjukdom.
    3. Tidigare pneumonit som kräver systemisk kortikosteroidbehandling.
    4. Får immunsuppressiv terapi, med undantag som anges i uteslutningskriterium 10.
    5. En historia av allvarliga immunrelaterade biverkningar från behandling med ipilimumab, definierade som grad 4 toxicitet eller grad 3 toxicitet som kräver kortikosteroidbehandling (> 10 mg/dag prednison eller motsvarande) i mer än 12 veckor.
13. Samtidig behandling med anticancer- eller antineoplastiska läkemedel, med undantag för adjuvant hormonbehandling, som är tillåten förutsatt att patienten har genomgått potentiellt botande terapi utan tecken på sjukdom under minst 3 år.
14. Historik eller kliniska bevis på något kirurgiskt eller medicinskt tillstånd som utredaren bedömer som sannolikt kommer att störa resultaten av studien eller utgöra en ytterligare risk vid deltagande, t.ex. snabbt progressiv eller okontrollerad sjukdom som involverar ett större organsystem - vaskulärt, hjärt-, lungsystem gastrointestinala, gynekologiska, hematologiska, neurologiska, neoplastiska, renala, endokrina, autoimmuna eller en immunbrist, eller kliniskt signifikanta aktiva psykiatriska störningar eller missbruk.
15. Försökspersoner som vid tidpunkten för undertecknandet av informerat samtycke hade en ny historia (inom det senaste året) av kroniskt missbruk.
16. Försökspersonen är gravid eller ammar eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av studien.