OR2805 的研究，一种靶向 CD163 的单克隆抗体，单独和与抗癌药物联合使用

纳入标准：

1. 受试者在进行特定研究程序之前签署的知情同意书。
2. ≥ 18 岁且≤ 100 岁的男性或女性受试者。

3. 组织学诊断如下：

   1. A 部分（剂量递增队列 A1-A3）：任何类型的癌、肉瘤或黑色素瘤的组织学诊断，伴有进行性转移性疾病，或不适合局部治疗的进行性局部晚期疾病。
   2. B 部分（扩展队列 B1-B3）：具有不适合局部治疗的晚期/转移性疾病的相关肿瘤类型（NSCLC 或黑色素瘤）的组织学诊断。

   A。 C 部分（生物学队列）：任何类型的癌、肉瘤或黑色素瘤的组织学或细胞学诊断，伴有进行性转移性疾病，或不适合局部治疗的进行性局部晚期疾病。 至少 10 名受试者每人必须诊断为 SCCHN、去分化脂肪肉瘤或平滑肌肉瘤，并接受如下所述的先前治疗。

4. 既往疗法：

   A。 A 部分（剂量递增） i．受试者必须在针对给定肿瘤类型的既定标准全身抗癌治疗中经历过 PD，或者对此类治疗不耐受，或者研究者认为基于医学原因被认为不符合特定形式的标准治疗的资格。 受试者必须没有可用的已证实的治愈或延长生命的疗法。

   b. B 部分（剂量扩展） i． B1 部分受试者 (NSCLC) 必须接受过基于铂的治疗，除非有禁忌症，以及 PD-1 或​​ PD-L1 抑制剂。 有资格接受针对 EGFR、ALK、ROS、RET 或 NTRK（例如克唑替尼）的靶向治疗的受试者必须之前接受过此类治疗并已用尽。 先前的疗法可能已单独或组合施用。 受试者必须接受过基于 PD-(L)1 的治疗作为最近的先前治疗，并且在接受该治疗时表现出进展。

   二. B2 部分受试者 (NSCLC) 必须接受基于铂的治疗和 PD-1 或​​ PD-L1 抑制剂，除非有禁忌症。 符合条件的 EGFR、ALK、ROS、RET 或 NTRK（例如克唑替尼）靶向治疗的受试者必须已经用尽了此类治疗。 先前的疗法可能已单独或组合施用。 B2 部分受试者可能已经接受了总共 3 线的先前治疗，并且不需要接受基于 PD-(L)1 的治疗作为最近的治疗。

   三. 对于黑色素瘤：受试者必须接受过 PD-1 抑制剂，单独或与另一种免疫疗法联合使用。 符合条件的受试者可能已经接受了 BRAF 和 MEK 靶向治疗。 受试者必须接受过基于 PD-1 的治疗作为最近的治疗，并在接受该治疗时表现出放射学进展。

   C。 C 部分（生物学队列）：除脂肪肉瘤、平滑肌肉瘤或 SCCHN 患者以外的受试者必须在针对给定肿瘤类型的既定标准医学抗癌治疗中经历过 PD 或对此类治疗不耐受，或研究者被认为不符合医学理由的特定形式的标准疗法，并且必须没有可用的已证明的治愈或延长生命的疗法。 患有脂肪肉瘤的受试者必须患有去分化脂肪肉瘤，至少接受过 1 次全身治疗，并且需要额外治疗。 对于平滑肌肉瘤，受试者必须至少接受过 1 次针对晚期或转移性疾病的治疗。 对于 SCCHN，除非有禁忌症，否则受试者必须接受过 1 线化疗和单独或联合化疗的 PD-1 或​​ PD-L1 靶向药物。 在 SCCHN 的晚期环境中，不允许超过 2 种化疗方案。 所有受试者必须在最近的治疗线中表现出进展。

5. 根据 RECIST v1.1，受试者必须患有可测量的疾病。 C 部分中的受试者必须至少有一个 1 病变可以进行活检，并且不用于根据 RECIST v1.1 进行反应评估。
6. 如果不是绝经后或手术绝育，受试者必须愿意在研究药物给药之前和之后的 3 个月内至少在一个月经周期（或伴侣的月经周期，对于男性受试者）实施以下高效节育方法中的至少一种: (1) 真正的禁欲，当这符合受试者的首选和通常的生活方式时，不与异性发生性关系； (2) 与已切除输精管的男性/已绝育女性伴侣发生性关系； (3) 在研究产品给药前至少连续 3 个月使用激素女性避孕药（口服、肠胃外、阴道内、植入或经皮）（如果没有临床禁忌，如乳腺癌、卵巢癌和子宫内膜癌）； (4)使用宫内节育器或宫内激素释放系统。
7. 根据 CTCAE v5.0 将先前治疗相关的 AE（不包括脱发和 ≤ 2 级周围神经病变）解决为 ≤ 1 级，并且在入组前至少 2 周未对这些 AE 进行治疗。 电解质和激素补充剂可用于治疗这些 AE，前提是受试者对这些补充剂稳定。
8. 自上次接受其他激素治疗后至少 2 周，自上次接受其他全身性癌症治疗或放疗后至少 3 周（亚硝基脲类或放射免疫共轭治疗 > 4 周）。 允许进行辅助激素治疗（例如他莫昔芬），前提是最初的肿瘤诊断在研究药物首次给药前超过 3 年。
9. 受试者必须具有足够的器官功能。
10. 所有受试者必须能够提供存档的肿瘤活检标本。 对于 C 部分（生物学队列），受试者必须同意新获得的肿瘤活检（可以根据研究者的评估进行活检）并提供获得的组织用于生物标志物分析。 C 部分中的受试者需要进行额外的治疗中活检。
11. 受试者能够并愿意遵守协议及其中的限制和评估。

排除标准：

1. 受试者先前对另一种 mAb 的治疗有严重的超敏反应。
2. 受试者的 ECOG PS > 2。
3. 预期寿命<12周。
4. 先前的器官或干细胞移植。
5. 有症状的腹水或胸腔积液的受试者。
6. 受试者患有已知的活动性 CNS 原发性肿瘤或转移瘤和/或癌性脑膜炎。 先前接受过脑转移治疗的受试者可以参加，前提是他们在进入研究前至少 4 周内临床稳定，没有新的或扩大的脑转移的放射学证据，并且停用类固醇或服用稳定剂量，剂量高达泼尼松 10毫克/天至少 15 天前研究药物的第一次剂量。 具有与 CNS 转移一致的症状的受试者，在筛选期间必须具有阴性 MRI。
7. 受试者有已知的血液恶性肿瘤、恶性原发性脑肿瘤或另一种恶性原发性实体瘤（正在研究的除外）的病史，除非受试者已经接受了至少 3 年没有该疾病证据的潜在治愈性治疗。

8. 最近或正在进行的严重感染包括：

   1. OR2805 首次给药前 2 周内任何不受控制的 3 级或更高级别（根据 CTCAE v5.0）病毒、细菌或真菌感染。 允许常规抗菌预防。
   2. 不受控制的 HIV 感染。 在进入研究前至少 6 个月接受稳定 HARRT 治疗且病毒载量检测不到且 CD4 计数正常的受试者符合条件。 不需要在筛选时进行 HIV 血清学检测。
   3. 已知乙型肝炎表面抗原阳性，或任何其他乙型肝炎阳性试验表明急性或慢性感染。 接受或已经接受抗 HBV 治疗并且在进入研究前至少 6 个月检测不到 HBV DNA 的受试者符合条件。
   4. 通过阳性血清学确定并通过 PCR 确认的已知活动性丙型肝炎。 接受或接受抗逆转录病毒治疗的受试者符合条件，前提是他们在进入研究前至少 6 个月通过 PCR 检测无病毒。
   5. 已知的活动性或潜伏性结核病（不需要在筛查时进行检测）。
9. 需要全身治疗的自身免疫性疾病或炎症状况，排除标准 10 中注明的例外情况。
10. 在研究开始前 15 天内使用全身性皮质类固醇或在研究开始前 30 天内使用其他免疫抑制药物，但皮质类固醇作为替代疗法除外，最高剂量为强的松 10 mg/天，这是允许的。 对于接受 OR2805 与多西紫杉醇联合治疗的受试者，允许使用地塞米松进行预处理。 允许吸入、局部或关节内类固醇。
11. 受试者在首次服用研究药物之前的 30 天内接受过研究产品或接受过研究设备治疗。

12. 对于 B 部分：

    1. 接受 cemiplimab 的已知禁忌症。
    2. 间质性肺病。
    3. 既往肺炎需要全身皮质类固醇治疗。
    4. 接受免疫抑制治疗，排除标准 10 中注明的例外情况。
    5. 易普利姆玛治疗的严重免疫相关不良反应史，定义为需要皮质类固醇治疗（> 10 mg/天泼尼松或等效物）超过 12 周的任何 4 级毒性或 3 级毒性。
13. 与抗癌或抗肿瘤药物同时治疗，但辅助激素治疗除外，前提是受试者已经接受了至少 3 年没有疾病证据的潜在治愈性治疗。
14. 研究者判断可能干扰研究结果或对参与造成额外风险的任何手术或医疗状况的病史或临床证据，例如涉及主要器官系统-血管、心脏、肺的快速进展或不受控制的疾病、胃肠道、妇科、血液学、神经系统、肿瘤、肾脏、内分泌、自身免疫或免疫缺陷，或临床上显着的活动性精神病或虐待障碍。
15. 在签署知情同意书时，最近（在过去一年内）有慢性药物滥用史的受试者。
16. 受试者怀孕或哺乳或预期在研究的预计持续时间内怀孕或生孩子。