Исследование OR2805, моноклонального антитела, нацеленного на CD163, отдельно и в комбинации с противоопухолевыми агентами

Критерии включения:

1. Информированное согласие, подписанное субъектом до проведения специфических для исследования процедур.
2. Субъекты мужского или женского пола в возрасте ≥ 18 и ≤ 100 лет.

3. Гистологический диагноз следующий:

   1. Часть A (когорты A1-A3 с повышением дозы): гистологический диагноз любого типа карциномы, саркомы или меланомы с прогрессирующим метастатическим заболеванием или прогрессирующим местно-распространенным заболеванием, не поддающимся местной терапии.
   2. Часть B (расширенные когорты B1-B3): гистологический диагноз соответствующего типа опухоли (НМРЛ или меланома) с прогрессирующим/метастатическим заболеванием, не поддающимся местной терапии.

   а. Часть C (биологическая когорта): гистологический или цитологический диагноз любого типа карциномы, саркомы или меланомы с прогрессирующим метастатическим заболеванием или прогрессирующим местнораспространенным заболеванием, не поддающимся местной терапии. Не менее 10 субъектов должны иметь диагноз SCCHN, дедифференцированную липосаркому или лейомиосаркому с предшествующим лечением, описанным ниже.

4. Предшествующая терапия:

   а. Часть А (повышение дозы) i. Субъекты должны иметь БП на установленной стандартной системной противоопухолевой терапии для данного типа опухоли или иметь непереносимость такой терапии, или, по мнению исследователя, считаться непригодными для определенной формы стандартной терапии по медицинским показаниям. Субъекты не должны иметь доступных проверенных лечебных или продлевающих жизнь методов лечения.

   б. Часть B (расширение дозы) i. Субъекты части B1 (НМРЛ) должны были получать терапию на основе платины, если нет противопоказаний, и ингибитор PD-1 или PD-L1. Субъекты, имеющие право на таргетную терапию EGFR, ALK, ROS, RET или NTRK (например, кризотиниб), должны ранее получить и исчерпать такую ​​терапию. Предшествующие методы лечения могли применяться отдельно или в комбинации. Субъекты должны были пройти предшествующую терапию на основе PD-(L)1 в качестве самой последней предшествующей терапии и демонстрировать прогрессирование во время этой терапии.

   II. Субъекты части B2 (НМРЛ) должны были получать терапию на основе платины и ингибитор PD-1 или PD-L1, если нет противопоказаний. Субъекты, подходящие для таргетной терапии EGFR, ALK, ROS, RET или NTRK (например, кризотиниб), должны были исчерпать такую ​​терапию. Предшествующие методы лечения могли применяться отдельно или в комбинации. Субъекты части B2 могли получить в общей сложности 3 линии предшествующей терапии и не обязаны получать терапию на основе PD-(L)1 в качестве самой последней терапии.

   III. Для меланомы: субъекты должны были получить ингибитор PD-1 отдельно или в сочетании с другой иммунотерапией. Подходящие субъекты могли получать терапию, нацеленную на BRAF и MEK. Субъекты должны были пройти предшествующую терапию на основе PD-1 в качестве самой последней терапии и демонстрировать прогрессирование на рентгенограмме во время этой терапии.

   в. Часть C (биологическая когорта): субъекты, кроме пациентов с липосаркомой, лейомиосаркомой или SCCHN, должны были пережить болезнь Паркинсона на установленной стандартной медицинской противораковой терапии для данного типа опухоли или иметь непереносимость такой терапии, или по мнению Исследователь считался непригодным для определенной формы стандартной терапии по медицинским показаниям и не должен иметь доступных продемонстрированных лечебных или продлевающих жизнь методов лечения. Субъекты с липосаркомой должны иметь дедифференцированную липосаркому, получить по крайней мере 1 предшествующую системную терапию и нуждаться в дополнительном лечении. В случае лейомиосаркомы субъекты должны пройти по крайней мере 1 предшествующую терапию по поводу прогрессирующего или метастатического заболевания. Для SCCHN субъекты должны были получить 1 предшествующую линию химиотерапии и агент, нацеленный на PD-1 или PD-L1, отдельно или в сочетании с химиотерапией, если нет противопоказаний. Допускается не более 2-х схем химиотерапии в расширенных условиях SCCHN. Все субъекты должны демонстрировать прогрессирование на самой последней линии терапии.

5. Субъекты должны иметь измеримое заболевание в соответствии с RECIST v1.1. Субъекты в части C должны иметь по крайней мере одно 1 поражение, поддающееся биопсии, которое не должно использоваться для оценки ответа в соответствии с RECIST v1.1.
6. Если субъекты не находятся в постменопаузе или не стерильны хирургическим путем, они должны быть готовы практиковать по крайней мере один из следующих высокоэффективных методов контроля над рождаемостью в течение по крайней мере менструального цикла (или менструального цикла партнера, для субъектов мужского пола) до и в течение 3 месяцев после введения исследуемого препарата. : (1) истинное воздержание, когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта, от полового акта с представителем противоположного пола; (2) половой акт с вазэктомированным мужчиной/стерилизованной женщиной; (3) гормональные женские контрацептивы (пероральные, парентеральные, интравагинальные, имплантируемые или трансдермальные) в течение как минимум 3 месяцев подряд до введения исследуемого продукта (если нет клинических противопоказаний, например, при раке молочной железы, яичников и эндометрия); (4) использование внутриматочных противозачаточных средств или внутриматочных систем, высвобождающих гормоны.
7. Разрешение НЯ, связанных с предшествующей терапией (за исключением алопеции и периферической невропатии ≤ 2 степени), до степени ≤ 1 по CTCAE v5.0 и отсутствие лечения этих НЯ в течение как минимум 2 недель до момента включения в исследование. Электролиты и гормональные добавки могут использоваться для лечения этих НЯ при условии, что субъект стабилен на этих добавках.
8. Минимум 2 недели с момента последней дозы другой гормональной терапии и 3 недели с момента последней дозы другой системной терапии рака или лучевой терапии (> 4 недель в случае нитрозомочевины или радиоиммуноконъюгированной терапии). Адъювантная гормональная терапия (например, тамоксифен) разрешена при условии, что первоначальный диагноз опухоли был поставлен более чем за 3 года до первой дозы исследуемого препарата.
9. Субъекты должны иметь адекватную функцию органа.
10. Все субъекты должны иметь возможность предоставить архивный образец биопсии опухоли. Для части C (биологическая когорта) субъекты должны дать согласие на биопсию недавно полученной опухоли (которая может быть биопсирована на основании оценки исследователя) и на предоставление полученной ткани для анализа биомаркеров. Для субъектов в Части C требуется дополнительная биопсия во время лечения.
11. Субъект может и желает соблюдать протокол, а также содержащиеся в нем ограничения и оценки.

Критерий исключения:

1. У субъекта ранее была тяжелая реакция гиперчувствительности на лечение другим mAb.
2. У субъекта ECOG PS > 2.
3. Ожидаемая продолжительность жизни <12 недель.
4. Предшествующая трансплантация органов или стволовых клеток.
5. Субъекты с симптоматическим асцитом или плевральным выпотом.
6. У субъекта имеется известная активная первичная опухоль ЦНС или метастазы и/или карциноматозный менингит. Субъекты с метастазами в головной мозг, ранее получавшие лечение, могут участвовать при условии, что они клинически стабильны в течение как минимум 4 недель до включения в исследование, не имеют радиологических признаков новых или увеличивающихся метастазов в головной мозг и не принимают стероиды или принимают стабильную дозу до эквивалента преднизолона 10. мг/сут не менее чем за 15 дней до приема первой дозы исследуемого препарата. Субъекты, у которых есть симптомы, соответствующие метастазам в ЦНС, должны иметь отрицательный результат МРТ в период скрининга.
7. Субъект имеет в анамнезе известное гематологическое злокачественное новообразование, злокачественную первичную опухоль головного мозга или другую злокачественную первичную солидную опухоль (кроме исследуемой), за исключением случаев, когда субъект подвергался потенциально излечивающей терапии без признаков этого заболевания в течение как минимум 3 лет.

8. Недавняя или текущая серьезная инфекция, включая следующее:

   1. Любая неконтролируемая вирусная, бактериальная или грибковая инфекция степени 3 или выше (по CTCAE v5.0) в течение 2 недель до первой дозы OR2805. Допускается рутинная антимикробная профилактика.
   2. Неконтролируемое заражение ВИЧ. Субъекты, получающие стабильную терапию HARRT с неопределяемой вирусной нагрузкой и нормальным числом CD4 в течение как минимум 6 месяцев до включения в исследование, имеют право на участие. Серологическое тестирование на ВИЧ при скрининге не требуется.
   3. Известный положительный результат на поверхностный антиген гепатита В или любой другой положительный тест на гепатит В, указывающий на острую или хроническую инфекцию. Субъекты, которые проходят или получали терапию против ВГВ и имеют неопределяемую ДНК ВГВ в течение как минимум 6 месяцев до включения в исследование, имеют право на участие.
   4. Известный активный гепатит С, определенный положительной серологией и подтвержденный ПЦР. Субъекты, проходящие или получившие антиретровирусную терапию, имеют право на участие при условии, что они не содержат вирусов по данным ПЦР в течение как минимум 6 месяцев до включения в исследование.
   5. Известный активный или латентный туберкулез (тестирование при скрининге не требуется).
9. Аутоиммунное заболевание или воспалительное состояние, требующее системной терапии, за исключениями, указанными в критерии исключения 10.
10. Использование системных кортикостероидов в течение 15 дней или других иммуносупрессивных препаратов в течение 30 дней до начала исследования, за исключением кортикостероидов в качестве заместительной терапии до эквивалента преднизолона 10 мг/сут, которые разрешены. Предварительное лечение дексаметазоном разрешено для субъектов, получающих OR2805 в комбинации с доцетакселом. Разрешены ингаляционные, местные или внутрисуставные стероиды.
11. Субъект получил исследуемый продукт или лечился с помощью исследуемого устройства в течение 30 дней до первого введения исследуемого препарата.

12. Для части Б:

    1. Известные противопоказания к приему цемиплимаба.
    2. Интерстициальное заболевание легких.
    3. Предшествующий пневмонит, требующий системной кортикостероидной терапии.
    4. Получение иммуносупрессивной терапии, за исключениями, указанными в критерии исключения 10.
    5. Наличие в анамнезе тяжелых иммунозависимых побочных реакций на лечение ипилимумабом, определяемых как любая токсичность 4 степени или токсичность 3 степени, требующая лечения кортикостероидами (> 10 мг/день преднизолона или эквивалента) в течение более 12 недель.
13. Сопутствующая терапия противораковыми или противоопухолевыми препаратами, за исключением адъювантной гормональной терапии, которая разрешена при условии, что субъект прошел потенциально излечивающую терапию без признаков заболевания в течение как минимум 3 лет.
14. Анамнез или клинические данные любого хирургического или медицинского состояния, которое, по мнению исследователя, может повлиять на результаты исследования или создать дополнительный риск при участии, например, быстро прогрессирующее или неконтролируемое заболевание, затрагивающее основные системы органов — сосудистую, сердечную, легочную , желудочно-кишечные, гинекологические, гематологические, неврологические, неопластические, почечные, эндокринные, аутоиммунные или иммунодефицитные состояния или клинически значимые активные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением.
15. Субъекты, которые на момент подписания информированного согласия имели недавнюю историю (в течение последнего года) хронического злоупотребления психоактивными веществами.
16. Субъект беременна или кормит грудью, или ожидает зачатия, или отца детей в течение предполагаемой продолжительности исследования.