Badanie OR2805, przeciwciała monoklonalnego ukierunkowanego na CD163, samodzielnie iw połączeniu ze środkami przeciwnowotworowymi

Kryteria przyjęcia:

1. Świadoma zgoda podpisana przez uczestnika przed przeprowadzeniem procedur specyficznych dla badania.
2. Mężczyźni lub kobiety w wieku ≥ 18 i ≤ 100 lat.

3. Rozpoznanie histologiczne w następujący sposób:

   1. Część A (kohorty A1-A3 ze zwiększaniem dawki): rozpoznanie histologiczne dowolnego typu raka, mięsaka lub czerniaka z postępującą chorobą przerzutową lub postępującą miejscowo zaawansowaną chorobą niepoddającą się leczeniu miejscowemu.
   2. Część B (kohorty ekspansji B1-B3): rozpoznanie histologiczne odpowiedniego typu nowotworu (NDRP lub czerniak) z chorobą zaawansowaną/z przerzutami niepoddającą się leczeniu miejscowemu.

   A. Część C (kohorta biologiczna): rozpoznanie histologiczne lub cytologiczne dowolnego typu raka, mięsaka lub czerniaka z postępującą chorobą przerzutową lub postępującą miejscowo zaawansowaną chorobą niepoddającą się leczeniu miejscowemu. Co najmniej 10 pacjentów musi mieć rozpoznanie SCCHN, odróżnicowanego tłuszczakomięsaka lub mięśniakomięsaka gładkokomórkowego z wcześniejszym leczeniem opisanym poniżej.

4. Wcześniejsze terapie:

   A. Część A (eskalacja dawki) Pacjenci musieli doświadczyć PD w ramach ustalonej standardowej ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej dla danego typu guza lub nie tolerować takiej terapii, lub w opinii Badacza zostali uznani za niekwalifikujących się do określonej formy standardowej terapii ze względów medycznych. Pacjenci nie mogą mieć dostępnych sprawdzonych terapii leczniczych lub przedłużających życie.

   B. Część B (rozszerzenie dawki) Pacjenci z części B1 (NDRP) muszą otrzymać terapię opartą na platynie, o ile nie ma przeciwwskazań, oraz inhibitor PD-1 lub PD-L1. Osoby kwalifikujące się do terapii ukierunkowanych na EGFR, ALK, ROS, RET lub NTRK (np. kryzotynib) muszą wcześniej otrzymać i wyczerpać takie terapie. Wcześniejsze terapie mogły być podawane pojedynczo lub w kombinacji. Pacjenci musieli otrzymać wcześniejszą terapię opartą na PD-(L)1 jako ostatnią wcześniejszą terapię i wykazać progresję podczas tej terapii.

   II. Pacjenci z części B2 (NDRP) muszą otrzymać terapię opartą na platynie i inhibitor PD-1 lub PD-L1, o ile nie ma przeciwwskazań. Osoby kwalifikujące się do terapii ukierunkowanych na EGFR, ALK, ROS, RET lub NTRK (np. kryzotynib) muszą mieć wyczerpane takie terapie. Wcześniejsze terapie mogły być podawane pojedynczo lub w kombinacji. Pacjenci z części B2 mogli otrzymać łącznie 3 linie wcześniejszej terapii i nie jest wymagane, aby otrzymali terapię opartą na PD-(L)1 jako ostatnią terapię.

   iii. W przypadku czerniaka: pacjenci musieli otrzymać inhibitor PD-1, sam lub w połączeniu z inną immunoterapią. Kwalifikujący się pacjenci mogli otrzymać terapie ukierunkowane na BRAF i MEK. Pacjenci musieli otrzymać wcześniejszą terapię opartą na PD-1 jako najnowszą terapię i wykazywać progresję radiograficzną podczas tej terapii.

   C. Część C (kohorta biologiczna): pacjenci inni niż ci z tłuszczakomięsakiem, mięśniakomięsakiem gładkokomórkowym lub SCCHN musieli doświadczyć PD w ramach ustalonej standardowej medycznej terapii przeciwnowotworowej dla danego typu nowotworu lub nie tolerować takiej terapii, lub w opinii Badacz został uznany za niekwalifikującego się do określonej formy standardowej terapii ze względów medycznych i nie może mieć żadnych dostępnych terapii leczniczych lub przedłużających życie. Osoby z tłuszczakomięsakiem muszą mieć tłuszczakomięsaka odróżnicowanego, otrzymać wcześniej co najmniej 1 terapię ogólnoustrojową i wymagać dodatkowego leczenia. W przypadku mięśniakomięsaka gładkokomórkowego pacjenci musieli otrzymać wcześniej co najmniej 1 terapię choroby zaawansowanej lub z przerzutami. W przypadku SCCHN pacjenci muszą otrzymać wcześniej 1 linię chemioterapii i środek ukierunkowany na PD-1 lub PD-L1, sam lub w skojarzeniu z chemioterapią, o ile nie ma przeciwwskazań. Dozwolone są nie więcej niż 2 schematy chemioterapii w zaawansowanym stadium SCCHN. Wszyscy pacjenci musieli wykazywać progresję na ostatniej linii terapii.

5. Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę zgodnie z RECIST v1.1. Pacjenci w części C muszą mieć co najmniej jedną zmianę nadającą się do biopsji, która nie może być wykorzystana do oceny odpowiedzi zgodnie z RECIST v1.1.
6. Jeśli pacjentki nie są po menopauzie ani nie są sterylne chirurgicznie, muszą być chętne do stosowania co najmniej jednej z następujących wysoce skutecznych metod antykoncepcji przez co najmniej jeden cykl menstruacyjny (lub cykl menstruacyjny partnera w przypadku mężczyzn) przed i przez 3 miesiące po podaniu badanego leku : (1) prawdziwa abstynencja, jeśli jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia podmiotu, od stosunku płciowego z osobą przeciwnej płci; (2) stosunek płciowy z partnerką po wazektomii/wysterylizowaną partnerką; (3) hormonalne środki antykoncepcyjne dla kobiet (doustne, pozajelitowe, dopochwowe, wszczepialne lub przezskórne) przez co najmniej 3 kolejne miesiące przed podaniem badanego produktu (jeśli nie ma przeciwwskazań klinicznych, jak w przypadku raka piersi, jajnika i endometrium); (4) stosowanie wewnątrzmacicznej wkładki antykoncepcyjnej lub wewnątrzmacicznego systemu uwalniającego hormony.
7. Ustąpienie zdarzeń niepożądanych związanych z wcześniejszą terapią (z wyłączeniem łysienia i neuropatii obwodowej stopnia ≤ 2) do stopnia ≤ 1 według CTCAE v5.0 oraz brak leczenia tych zdarzeń niepożądanych przez co najmniej 2 tygodnie przed włączeniem. Suplementacja elektrolitów i hormonów może być stosowana w leczeniu tych AE, pod warunkiem, że pacjent jest stabilny na tych suplementach.
8. Minimum 2 tygodnie od ostatniej dawki innej terapii hormonalnej i 3 tygodnie od ostatniej dawki innej ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej lub radioterapii (> 4 tygodnie w przypadku nitrozomocznika lub skoniugowanej terapii radioimmunologicznej). Adiuwantowa terapia hormonalna (na przykład tamoksyfen) jest dozwolona pod warunkiem, że pierwotna diagnoza nowotworu została postawiona ponad 3 lata przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
9. Osoby badane muszą mieć odpowiednią funkcję narządów.
10. Wszyscy uczestnicy muszą być w stanie dostarczyć archiwalną próbkę biopsji guza. W przypadku części C (kohorta biologiczna) pacjenci muszą wyrazić zgodę na biopsję nowo uzyskanego guza (która może zostać wykonana na podstawie oceny badacza) oraz na dostarczenie pobranej tkanki do analizy biomarkerów. W przypadku pacjentów z części C wymagana jest dodatkowa biopsja w trakcie leczenia.
11. Podmiot jest w stanie i chce przestrzegać protokołu oraz zawartych w nim ograniczeń i ocen.

Kryteria wyłączenia:

1. Osobnik miał wcześniej ciężką reakcję nadwrażliwości na leczenie innym mAb.
2. Tester ma ECOG PS > 2.
3. Oczekiwana długość życia <12 tygodni.
4. Przebyty przeszczep narządu lub komórek macierzystych.
5. Pacjenci z objawowym wodobrzuszem lub wysiękiem opłucnowym.
6. Pacjent ma znany aktywny pierwotny guz OUN lub przerzuty i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że ich stan kliniczny jest stabilny przez co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem do badania, nie mają radiologicznych dowodów na obecność nowych lub powiększających się przerzutów do mózgu oraz nie przyjmują sterydów lub otrzymują stabilną dawkę do równoważnej prednizonowi 10 mg/dobę przez co najmniej 15 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Pacjenci, u których występują objawy wskazujące na przerzuty do OUN, muszą mieć ujemny wynik badania MRI w okresie przesiewowym.
7. Pacjent ma znaną historię nowotworu hematologicznego, złośliwego pierwotnego guza mózgu lub innego złośliwego pierwotnego guza litego (innego niż ten objęty badaniem), chyba że pacjent przeszedł terapię potencjalnie leczniczą bez objawów tej choroby przez co najmniej 3 lata.

8. Niedawna lub trwająca poważna infekcja, w tym:

   1. Jakiekolwiek niekontrolowane zakażenie wirusowe, bakteryjne lub grzybicze stopnia 3. lub wyższego (zgodnie z CTCAE v5.0) w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki OR2805. Dozwolona jest rutynowa profilaktyka przeciwdrobnoustrojowa.
   2. Niekontrolowane zakażenie wirusem HIV. Kwalifikują się pacjenci otrzymujący stabilną terapię HARRT z niewykrywalnym wiremią i prawidłową liczbą komórek CD4 przez co najmniej 6 miesięcy przed włączeniem do badania. Testy serologiczne w kierunku HIV podczas badań przesiewowych nie są wymagane.
   3. Wiadomo, że jest dodatni na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub jakikolwiek inny pozytywny test na zapalenie wątroby typu B wskazujący na ostrą lub przewlekłą infekcję. Kwalifikują się osoby, które są lub były leczone anty-HBV i mają niewykrywalny DNA HBV przez co najmniej 6 miesięcy przed włączeniem do badania.
   4. Znane czynne wirusowe zapalenie wątroby typu C, potwierdzone serologicznie i potwierdzone metodą PCR. Pacjenci w trakcie lub po terapii przeciwretrowirusowej kwalifikują się pod warunkiem, że są wolni od wirusa metodą PCR przez co najmniej 6 miesięcy przed włączeniem do badania.
   5. Znana czynna lub utajona gruźlica (badanie podczas badań przesiewowych nie jest wymagane).
9. Choroba autoimmunologiczna lub stan zapalny wymagający leczenia ogólnoustrojowego z wyjątkami wymienionymi w kryterium wykluczenia 10.
10. Stosowanie ogólnoustrojowych kortykosteroidów w ciągu 15 dni lub innych leków immunosupresyjnych w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem badania, z wyjątkiem kortykosteroidów jako terapii zastępczej w dawce odpowiadającej 10 mg prednizonu na dobę, które są dozwolone. Wstępne leczenie deksametazonem jest dozwolone u pacjentów otrzymujących OR2805 w połączeniu z docetakselem. Dozwolone są sterydy wziewne, miejscowe lub dostawowe.
11. Uczestnik otrzymał badany produkt lub był leczony badanym urządzeniem w ciągu 30 dni przed pierwszym podaniem badanego leku.

12. Dla części B:

    1. Znane przeciwwskazania do przyjmowania cemiplimabu.
    2. Śródmiąższowa choroba płuc.
    3. Wcześniejsze zapalenie płuc wymagające ogólnoustrojowego leczenia kortykosteroidami.
    4. Otrzymywanie leczenia immunosupresyjnego, z wyjątkami wskazanymi w kryterium wykluczenia 10.
    5. Ciężkie działania niepożądane pochodzenia immunologicznego związane z leczeniem ipilimumabem w wywiadzie, definiowane jako jakakolwiek toksyczność stopnia 4. lub toksyczność stopnia 3. wymagająca leczenia kortykosteroidami (> 10 mg/dobę prednizonu lub równoważnej dawki) przez ponad 12 tygodni.
13. Równoczesna terapia z lekami przeciwnowotworowymi lub przeciwnowotworowymi, z wyjątkiem uzupełniającej terapii hormonalnej, która jest dozwolona pod warunkiem, że pacjent przeszedł terapię potencjalnie leczniczą bez objawów choroby przez co najmniej 3 lata.
14. Historia lub dowód kliniczny jakiegokolwiek schorzenia chirurgicznego lub medycznego, które zdaniem badacza może wpływać na wyniki badania lub stwarzać dodatkowe ryzyko związane z uczestnictwem, np. , żołądkowo-jelitowych, ginekologicznych, hematologicznych, neurologicznych, nowotworowych, nerkowych, endokrynologicznych, autoimmunologicznych lub niedoborów odporności, lub klinicznie istotnych aktywnych zaburzeń psychicznych lub związanych z nadużywaniem.
15. Osoby, które w momencie podpisywania świadomej zgody miały ostatnio (w ciągu ostatniego roku) historię przewlekłego nadużywania substancji.
16. Uczestnik jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania.