En studie av OR2805, et monoklonalt antistoff rettet mot CD163, alene og i kombinasjon med antikreftmidler

Inklusjonskriterier:

1. Informert samtykke signert av forsøkspersonen før gjennomføring av studiespesifikke prosedyrer.
2. Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner ≥ 18 og ≤ 100 år.

3. Histologisk diagnose som følger:

   1. Del A (dose-eskaleringskohorter A1-A3): histologisk diagnose av enhver type karsinom, sarkom eller melanom med progressiv metastatisk sykdom, eller progressiv lokalt avansert sykdom som ikke er mottakelig for lokal terapi.
   2. Del B (ekspansjonskohorter B1-B3): histologisk diagnose av relevant tumortype (NSCLC eller melanom) med avansert/metastatisk sykdom som ikke kan behandles lokalt.

   en. Del C (biologikohort): histologisk eller cytologisk diagnose av enhver type karsinom, sarkom eller melanom med progressiv metastatisk sykdom, eller progressiv lokalt avansert sykdom som ikke kan behandles lokalt. Minst 10 personer må hver ha en diagnose av SCCHN, dedifferensiert liposarkom eller leiomyosarkom med tidligere behandling beskrevet nedenfor.

4. Tidligere terapier:

   en. Del A (dose-eskalering) i. Forsøkspersonene må ha opplevd PD på en etablert standard systemisk anti-kreftbehandling for en gitt tumortype eller ha vært intolerante overfor slik terapi, eller etter etterforskerens oppfatning ha blitt ansett som ikke kvalifisert for en bestemt form for standardbehandling på medisinsk grunnlag. Forsøkspersonene må ikke ha noen tilgjengelig bevist helbredende eller livsforlengende behandling.

   b. Del B (dose-ekspansjon) i. Del B1-individer (NSCLC) må ha fått platinabasert behandling, med mindre det er kontraindisert, og en PD-1- eller PD-L1-hemmer. Personer som er kvalifisert for målrettede terapier mot EGFR, ALK, ROS, RET eller NTRK (f.eks. crizotinib) må tidligere ha mottatt og brukt opp slike terapier. Tidligere terapier kan ha blitt administrert alene eller i kombinasjon. Pasienter må ha mottatt tidligere PD-(L)1-basert behandling som den siste tidligere behandlingen og vist progresjon mens de var på den behandlingen.

   ii. Del B2-individer (NSCLC) må ha fått platinabasert behandling og en PD-1- eller PD-L1-hemmer med mindre det er kontraindisert. Pasienter som er kvalifisert for målrettet terapi for EGFR, ALK, ROS, RET eller NTRK (f.eks. crizotinib) må ha brukt opp slike terapier. Tidligere terapier kan ha blitt administrert alene eller i kombinasjon. Del B2-personer kan ha mottatt totalt 3 linjer med tidligere terapi og er ikke pålagt å ha mottatt en PD-(L)1-basert terapi som den siste terapien.

   iii. For melanom: forsøkspersoner må ha fått en PD-1-hemmer, alene eller i kombinasjon med annen immunterapi. Kvalifiserte forsøkspersoner kan ha mottatt BRAF- og MEK-målrettede terapier. Pasienter må ha mottatt tidligere PD-1-basert terapi som den nyeste terapien og vist radiografisk progresjon mens de var på den terapien.

   c. Del C (biologikohort): andre personer enn de med liposarkom, leiomyosarkom eller SCCHN må ha opplevd PD på en etablert standard medisinsk anti-kreftbehandling for en gitt tumortype eller ha vært intolerante overfor slik terapi, eller etter oppfatning av Etterforskeren har blitt ansett som ikke kvalifisert for en bestemt form for standardbehandling på medisinsk grunnlag og må ikke ha noen tilgjengelige påviste helbredende eller livsforlengende terapier. Pasienter med liposarkom må ha dedifferensiert liposarkom, ha mottatt minst 1 tidligere systemisk behandling og trenger tilleggsbehandling. For leiomyosarkom må forsøkspersoner ha mottatt minst 1 tidligere behandling for avansert eller metastatisk sykdom. For SCCHN må forsøkspersonene ha mottatt én tidligere linje med kjemoterapi og et PD-1- eller PD-L1-målrettet middel alene eller i kombinasjon med kjemoterapi med mindre det er kontraindisert. Ikke mer enn 2 kjemoterapiregimer i avansert innstilling for SCCHN er tillatt. Alle forsøkspersoner må ha vist progresjon på den nyeste terapilinjen.

5. Forsøkspersonene må ha målbar sykdom i henhold til RECIST v1.1. Forsøkspersoner i del C må ha minst én 1 lesjon som kan biopsi, og som ikke skal brukes til responsvurdering i henhold til RECIST v1.1.
6. Hvis de ikke er postmenopausale eller kirurgisk sterile, må forsøkspersonene være villige til å praktisere minst én av følgende svært effektive prevensjonsmetoder i minst en menstruasjonssyklus (eller partnerens menstruasjonssyklus, for mannlige forsøkspersoner) før og i 3 måneder etter administrering av studiemedisin : (1) ekte avholdenhet, når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til subjektet, fra seksuell omgang med et medlem av det motsatte kjønn; (2) seksuell omgang med vasektomisert mannlig/sterilisert kvinnelig partner; (3) hormonell prevensjonsmiddel for kvinner (oralt, parenteralt, intravaginalt, implanterbart eller transdermalt) i minst 3 påfølgende måneder før administrasjon av undersøkelsesprodukt (når det ikke er klinisk kontraindisert som ved bryst-, eggstok- og endometriecancer); (4) bruk av en intrauterin prevensjonsanordning eller et intrauterint hormonfrigjørende system.
7. Oppløsning av tidligere terapirelaterte bivirkninger (unntatt alopeci og grad ≤ 2 perifer nevropati) til ≤ grad 1 per CTCAE v5.0, og ingen behandling for disse bivirkningene i minst 2 uker før registreringstidspunktet. Elektrolytt- og hormontilskudd kan brukes til å behandle disse bivirkningene forutsatt at pasienten er stabil på disse kosttilskuddene.
8. Minimum 2 uker siden siste dose av annen hormonbehandling og 3 uker siden siste dose av annen systemisk kreftbehandling eller strålebehandling (> 4 uker ved nitrosourea eller radioimmunkonjugatbehandling). Adjuvant hormonbehandling (for eksempel tamoksifen) er tillatt forutsatt at den opprinnelige tumordiagnosen var mer enn 3 år før den første dosen med studiemedisin.
9. Forsøkspersonene må ha tilstrekkelig organfunksjon.
10. Alle forsøkspersoner må kunne levere en arkivert tumorbiopsiprøve. For del C (biologikohort) må forsøkspersonene samtykke til en nylig innhentet tumorbiopsi (som kan biopsieres basert på etterforskerens vurdering) og til å gi det ervervede vevet for biomarkøranalyse. En ekstra biopsi under behandling er nødvendig for forsøkspersoner i del C.
11. Forsøkspersonen er i stand til og villig til å overholde protokollen og begrensningene og vurderingene i den.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienten hadde tidligere en alvorlig overfølsomhetsreaksjon på behandling med en annen mAb.
2. Emnet har ECOG PS > 2.
3. Forventet levealder <12 uker.
4. Tidligere organ- eller stamcelletransplantasjon.
5. Personer med symptomatisk ascites eller pleural effusjon.
6. Personen har en kjent aktiv CNS primærtumor eller metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Pasienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er klinisk stabile i minst 4 uker før studiestart, ikke har radiologiske bevis på nye eller forstørrede hjernemetastaser, og at de ikke har steroider eller har en stabil dose opp til tilsvarende prednison 10 mg/dag i minst 15 dager før første dose med studiemedisin. Personer som har symptomer forenlig med CNS-metastaser, må ha negativ MR i løpet av screeningsperioden.
7. Personen har en kjent historie med en hematologisk malignitet, ondartet primær hjernesvulst eller en annen ondartet primær solid tumor (annet enn det som er undersøkt), med mindre personen har gjennomgått potensielt kurativ terapi uten bevis for den sykdommen i minst 3 år.

8. Nylig eller pågående alvorlig infeksjon inkludert følgende:

   1. Enhver ukontrollert grad 3 eller høyere (per CTCAE v5.0) viral, bakteriell eller soppinfeksjon innen 2 uker før den første dosen av OR2805. Rutinemessig antimikrobiell profylakse er tillatt.
   2. Ukontrollert infeksjon med HIV. Personer på stabil HARRT-behandling med upåviselig viral belastning og normale CD4-tall i minst 6 måneder før studiestart er kvalifisert. Serologisk testing for HIV ved screening er ikke nødvendig.
   3. Kjent å være positiv for hepatitt B overflateantigen, eller andre positive tester for hepatitt B som indikerer akutt eller kronisk infeksjon. Forsøkspersoner som er eller har mottatt anti-HBV-behandling og har upåviselig HBV-DNA i minst 6 måneder før studiestart er kvalifisert.
   4. Kjent aktiv hepatitt C som bestemt ved positiv serologi og bekreftet ved PCR. Personer på eller har mottatt antiretroviral behandling er kvalifisert forutsatt at de er virusfrie ved PCR i minst 6 måneder før studiestart.
   5. Kjent aktiv eller latent tuberkulose (testing ved screening er ikke nødvendig).
9. Autoimmun sykdom eller inflammatorisk tilstand som krever systemisk terapi med unntak som nevnt i eksklusjonskriterium 10.
10. Bruk av systemiske kortikosteroider innen 15 dager eller andre immunsuppressive legemidler innen 30 dager før studiestart, med unntak av kortikosteroider som erstatningsterapi opp til tilsvarende prednison 10 mg/dag som er tillatt. Forbehandling med deksametason er tillatt for personer som får OR2805 i kombinasjon med docetaksel. Inhalerte, aktuelle eller intraartikulære steroider er tillatt.
11. Forsøkspersonen har mottatt et undersøkelsesprodukt eller blitt behandlet med undersøkelsesutstyr innen 30 dager før første administrasjon av studiemedisin.

12. For del B:

    1. Kjent kontraindikasjon for å få cemiplimab.
    2. Interstitiell lungesykdom.
    3. Tidligere pneumonitt som krever systemisk kortikosteroidbehandling.
    4. Mottar immunsuppressiv terapi, med unntak som nevnt i eksklusjonskriterium 10.
    5. En historie med alvorlige immunrelaterte bivirkninger fra behandling med ipilimumab, definert som enhver grad 4 toksisitet eller grad 3 toksisitet som krever kortikosteroidbehandling (> 10 mg/dag prednison eller tilsvarende) i mer enn 12 uker.
13. Samtidig behandling med anti-kreft eller anti-neoplastiske legemidler, med unntak av adjuvant hormonbehandling, som er tillatt forutsatt at pasienten har gjennomgått potensielt kurativ behandling uten tegn på sykdom i minst 3 år.
14. Anamnese eller kliniske bevis på enhver kirurgisk eller medisinsk tilstand som etterforskeren vurderer som sannsynlig å forstyrre resultatene av studien eller utgjøre en ekstra risiko ved å delta, for eksempel raskt progressiv eller ukontrollert sykdom som involverer et større organsystem - vaskulært, hjerte, lunge , gastrointestinal, gynekologisk, hematologisk, nevrologisk, neoplastisk, renal, endokrin, autoimmun eller en immunsvikt, eller klinisk signifikante aktive psykiatriske eller misbruksforstyrrelser.
15. Forsøkspersoner som på tidspunktet for undertegning av informert samtykke hadde en nylig historie (i løpet av det siste året) med kronisk rusmisbruk.
16. Forsøkspersonen er gravid eller ammer eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av studien.