Tutkimus OR2805:stä, monoklonaalisesta vasta-aineesta, joka kohdistuu CD163:een, yksinään ja yhdessä syöpälääkkeiden kanssa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Tutkittavan allekirjoittama tietoinen suostumus ennen tutkimuskohtaisten toimenpiteiden suorittamista.
2. Mies- tai naispuoliset koehenkilöt ≥ 18 ja ≤ 100 vuotta.

3. Histologinen diagnoosi seuraavasti:

   1. Osa A (annoskorotuskohortit A1-A3): histologinen diagnoosi minkä tahansa tyyppisestä karsinoomasta, sarkoomasta tai melanoomasta, johon liittyy etenevä metastaattinen sairaus, tai etenevä paikallisesti edennyt sairaus, joka ei sovellu paikalliseen hoitoon.
   2. Osa B (laajenemiskohortit B1-B3): histologinen diagnoosi asiaankuuluvasta kasvaintyypistä (NSCLC tai melanooma), jossa on pitkälle edennyt/metastaattinen sairaus, jota ei voida soveltaa paikalliseen hoitoon.

   a. Osa C (biologinen kohortti): histologinen tai sytologinen diagnoosi minkä tahansa tyyppisestä karsinoomasta, sarkoomasta tai melanoomasta, johon liittyy etenevä metastaattinen sairaus, tai etenevä paikallisesti edennyt sairaus, joka ei sovellu paikalliseen hoitoon. Jokaisella vähintään 10:llä potilaalla on oltava SCCHN-, erilaistuneen liposarkooman tai leiomyosarkooman diagnoosi ja alla kuvattu aikaisempi hoito.

4. Aikaisemmat hoidot:

   a. Osa A (annoksen nostaminen) i. Koehenkilöillä on täytynyt olla PD vakiintuneessa systeemisessä syövänvastaisessa hoidossa tietylle kasvaintyypille tai he eivät olleet sietäneet tällaista hoitoa, tai tutkijan näkemyksen mukaan heidän on katsottu kelpaamattomiksi tiettyyn standardihoitomuotoon lääketieteellisistä syistä. Koehenkilöillä ei saa olla saatavilla todistetusti parantavia tai elämää pidentäviä hoitoja.

   b. Osa B (annoksen laajentaminen) i. Osan B1 koehenkilöt (NSCLC) ovat saaneet platinapohjaista hoitoa, ellei se ole vasta-aiheista, ja PD-1- tai PD-L1-estäjää. Kohdennettuihin EGFR-, ALK-, ROS-, RET- tai NTRK-hoitoihin (esim. krisotinibi) soveltuvien potilaiden on täytynyt olla aiemmin saaneet ja käyttäneet loppuun tällaisia ​​hoitoja. Aikaisemmat hoidot on voitu antaa yksin tai yhdistelmänä. Potilaiden on täytynyt saada aikaisempaa PD-(L)1-pohjaista hoitoa viimeisimpänä aikaisempana hoitona, ja heidän on osoitettava etenemisen hoidon aikana.

   ii. Osan B2 koehenkilöt (NSCLC) ovat saaneet platinapohjaista hoitoa ja PD-1- tai PD-L1-estäjää, ellei se ole vasta-aiheista. Potilaiden, jotka voivat saada kohdennettuja EGFR-, ALK-, ROS-, RET- tai NTRK-hoitoja (esim. krisotinibi), on täytynyt käyttää loppuun kyseiset hoidot. Aikaisemmat hoidot on voitu antaa yksin tai yhdistelmänä. Osan B2 kohteet ovat saattaneet saada yhteensä 3 linjaa aikaisempaa hoitoa, eikä heidän tarvitse olla saaneet PD-(L)1-pohjaista hoitoa viimeisimpänä hoitona.

   iii. Melanooma: koehenkilöiden on täytynyt saada PD-1-inhibiittoria yksinään tai yhdessä toisen immunoterapian kanssa. Tukikelpoiset henkilöt ovat saattaneet saada BRAF- ja MEK-kohdennettuja hoitoja. Potilaiden on täytynyt saada aikaisempaa PD-1-pohjaista hoitoa viimeisinä hoitona, ja heidän on osoitettava radiografisen etenemisen hoidon aikana.

   c. Osa C (biologinen kohortti): muilla kuin liposarkoomaa, leiomyosarkoomaa tai SCCHN-sairautta sairastavilla koehenkilöillä on täytynyt olla PD vakiintuneessa tavanomaisessa lääketieteellisessä syövän vastaisessa hoidossa tietylle kasvaintyypille tai he eivät ole sietäneet tällaista hoitoa, tai he ovat olleet tutkijan mielestä. Tutkijoiden on katsottu kelpaamattomiksi tiettyyn standardihoitomuotoon lääketieteellisistä syistä, eikä hänellä saa olla saatavilla todistettuja parantavia tai elämää pidentäviä hoitoja. Liposarkoomaa sairastavilla potilailla on oltava erilaistumaton liposarkooma, he ovat saaneet vähintään yhden aikaisemman systeemisen hoidon ja he tarvitsevat lisähoitoa. Leiomyosarkooman osalta potilaiden on täytynyt saada vähintään yksi aikaisempi hoito pitkälle edenneen tai metastaattisen taudin vuoksi. SCCHN:n osalta koehenkilöiden on täytynyt saada yksi aikaisempi kemoterapiasarja ja PD-1- tai PD-L1-kohdistettua ainetta yksinään tai yhdessä kemoterapian kanssa, ellei se ole vasta-aiheista. Enintään 2 kemoterapia-ohjelmaa SCCHN:n edistyneessä asetuksessa sallitaan. Kaikkien koehenkilöiden on täytynyt osoittaa etenemistä viimeisimmällä hoitolinjalla.

5. Koehenkilöillä on oltava mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1:n mukaan. Osassa C koehenkilöillä on oltava vähintään yksi leesio, josta voidaan tehdä biopsia, eikä sitä saa käyttää vasteen arvioinnissa RECIST v1.1:n mukaisesti.
6. Jos tutkimushenkilö ei ole postmenopausaalinen tai kirurgisesti steriili, hänen on oltava valmis käyttämään vähintään yhtä seuraavista erittäin tehokkaista ehkäisymenetelmistä vähintään kuukautiskierron ajan (tai kumppanin kuukautiskierron aikana miespuolisilla koehenkilöillä) ennen tutkimuslääkkeen antamista ja 3 kuukauden ajan sen jälkeen : (1) todellinen pidättäytyminen seksuaalisesta kanssakäymisestä vastakkaista sukupuolta olevan jäsenen kanssa, kun tämä on sopusoinnussa kohteen suosiman ja tavanomaisen elämäntavan kanssa; (2) sukupuoliyhdyntä vasektomoidun miehen/steriloidun naiskumppanin kanssa; (3) naisten hormonaalinen ehkäisy (oraalinen, parenteraalinen, intravaginaalinen, implantoitava tai transdermaalinen) vähintään kolmen peräkkäisen kuukauden ajan ennen tutkimustuotteen antamista (jos se ei ole kliinisesti vasta-aiheista, kuten rinta-, munasarja- ja kohdun limakalvosyöpä); (4) kohdunsisäisen ehkäisylaitteen tai kohdunsisäisen hormonia vapauttavan järjestelmän käyttö.
7. Aikaisempaan hoitoon liittyvien haittavaikutusten (lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja asteen ≤ 2 perifeeristä neuropatiaa) ratkaiseminen ≤ 1. asteeseen per CTCAE v5.0, eikä näitä haittavaikutuksia ole hoidettu vähintään 2 viikkoon ennen ilmoittautumista. Elektrolyytti- ja hormonaalisia lisäravinteita voidaan käyttää näiden haittavaikutusten hoitoon edellyttäen, että kohde on vakaa näiden lisäravinteiden kanssa.
8. Vähintään 2 viikkoa viimeisestä muun hormonihoidon annoksesta ja 3 viikkoa muun systeemisen syövän tai sädehoidon viimeisestä annoksesta (> 4 viikkoa nitrosoureoiden tai radioimmunokonjugaattihoidon yhteydessä). Adjuvanttihormonihoito (esimerkiksi tamoksifeeni) on sallittu, mikäli alkuperäinen kasvaindiagnoosi oli yli 3 vuotta ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta.
9. Koehenkilöillä on oltava riittävä elinten toiminta.
10. Kaikkien koehenkilöiden on kyettävä toimittamaan arkistoitu kasvainbiopsianäyte. Osassa C (biologian kohortti) koehenkilöiden on suostuttava äskettäin saatuun kasvainbiopsiaan (josta voidaan ottaa biopsia tutkijan arvion perusteella) ja hankitun kudoksen toimittamiseen biomarkkerianalyysiä varten. Osassa C mainituilta koehenkilöiltä vaaditaan ylimääräinen hoidon aikana otettava biopsia.
11. Tutkittava pystyy ja haluaa noudattaa protokollaa ja sen sisältämiä rajoituksia ja arvioita.

Poissulkemiskriteerit:

1. Koehenkilöllä oli aiemmin vakava yliherkkyysreaktio toisella mAb-hoidolla.
2. Tutkittavalla on ECOG PS > 2.
3. Elinajanodote <12 viikkoa.
4. Aikaisempi elin- tai kantasolusiirto.
5. Potilaat, joilla on oireinen askites tai pleuraeffuusio.
6. Kohdeella on tunnettu aktiivinen keskushermoston primaarinen kasvain tai etäpesäkkeitä ja/tai karsinomatoottinen aivokalvontulehdus. Koehenkilöt, joilla on aiemmin hoidettu aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat kliinisesti stabiileja vähintään 4 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa, heillä ei ole radiologista näyttöä uusista tai laajenevista aivoetäpesäkkeistä ja he eivät käytä steroideja tai saavat vakaan annoksen, joka vastaa enintään prednisonia 10 mg/vrk vähintään 15 päivän ajan ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta. Koehenkilöillä, joilla on keskushermoston etäpesäkkeisiin liittyviä oireita, on oltava negatiivinen MRI seulontajakson aikana.
7. Potilaalla on tiedossa ollut hematologinen pahanlaatuinen kasvain, pahanlaatuinen primaarinen aivokasvain tai muu pahanlaatuinen primaarinen kiinteä kasvain (muu kuin tutkittava), ellei potilaalla ole ollut mahdollisesti parantavaa hoitoa ilman merkkejä kyseisestä taudista vähintään kolmeen vuoteen.

8. Äskettäinen tai meneillään oleva vakava infektio, mukaan lukien seuraavat:

   1. Mikä tahansa hallitsematon asteen 3 tai korkeampi (CTCAE v5.0:n mukaan) virus-, bakteeri- tai sieni-infektio kahden viikon sisällä ennen ensimmäistä OR2805-annosta. Rutiini antimikrobinen profylaksi on sallittu.
   2. Hallitsematon HIV-infektio. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet vakaata HARRT-hoitoa, joiden viruskuormitus ja normaali CD4-määrä on vähintään 6 kuukautta ennen tutkimukseen osallistumista, ovat kelvollisia. Serologista HIV-testiä seulonnassa ei vaadita.
   3. Tiedetään olevan positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeenille tai muulle positiiviselle hepatiitti B -testille, joka viittaa akuuttiin tai krooniseen infektioon. Koehenkilöt, jotka ovat tai ovat saaneet anti-HBV-hoitoa ja joilla on havaitsematon HBV-DNA vähintään 6 kuukauden ajan ennen tutkimukseen tuloa, ovat kelpoisia.
   4. Tunnettu aktiivinen hepatiitti C määritettynä positiivisella serologialla ja vahvistettuna PCR:llä. Antiretroviraalista hoitoa saaneet tai saaneet koehenkilöt ovat kelpoisia edellyttäen, että he ovat PCR:n mukaan viruksettomia vähintään 6 kuukautta ennen tutkimukseen tuloa.
   5. Tunnettu aktiivinen tai piilevä tuberkuloosi (testaus seulonnassa ei ole tarpeen).
9. Autoimmuunisairaus tai tulehdustila, joka vaatii systeemistä hoitoa lukuun ottamatta poissulkemiskriteerissä 10 mainittuja poikkeuksia.
10. Systeemisten kortikosteroidien käyttö 15 päivän aikana tai muiden immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö 30 päivän sisällä ennen tutkimuksen aloittamista, lukuun ottamatta kortikosteroideja korvaushoitona enintään 10 mg:n prednisonia vuorokaudessa vastaavaan annokseen asti, jotka ovat sallittuja. Esikäsittely deksametasonilla on sallittu henkilöille, jotka saavat OR2805:tä yhdessä dosetakselin kanssa. Inhaloitavat, paikalliset tai nivelensisäiset steroidit ovat sallittuja.
11. Koehenkilö on saanut tutkimusvalmistetta tai sitä on hoidettu tutkimuslaitteella 30 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa.

12. Osa B:

    1. Tunnettu vasta-aihe cemiplimabin saamiselle.
    2. Interstitiaalinen keuhkosairaus.
    3. Aiempi pneumoniitti, joka vaati systeemistä kortikosteroidihoitoa.
    4. Immunosuppressiivisen hoidon saaminen poissulkemiskriteerissä 10 mainittuja poikkeuksia lukuun ottamatta.
    5. Anamneesissa ipilimumabihoidon aiheuttamia vakavia immuunijärjestelmään liittyviä haittavaikutuksia, jotka määritellään minkä tahansa asteen 4 tai asteen 3 toksisuuksiksi, jotka vaativat kortikosteroidihoitoa (> 10 mg/vrk prednisonia tai vastaava) yli 12 viikon ajan.
13. Samanaikainen hoito syövän tai kasvainlääkkeiden kanssa, lukuun ottamatta hormonaalista adjuvanttihoitoa, joka on sallittua edellyttäen, että potilas on käynyt mahdollisesti parantavaa hoitoa ilman merkkejä sairaudesta vähintään 3 vuoteen.
14. Historia tai kliininen näyttö mistä tahansa kirurgisesta tai lääketieteellisestä tilasta, jonka tutkija arvioi todennäköisesti häiritsevän tutkimuksen tuloksia tai aiheuttavan lisäriskin osallistumiseen, esim. nopeasti etenevä tai hallitsematon sairaus, johon liittyy tärkeä elinjärjestelmä - verisuoni, sydän, keuhkojärjestelmä , maha-suolikanavan, gynekologiset, hematologiset, neurologiset, neoplastiset, munuaisten, endokriiniset, autoimmuuni- tai immuunikatohäiriöt tai kliinisesti merkittävät aktiiviset psykiatriset tai väärinkäyttöhäiriöt.
15. Koehenkilöt, joilla oli tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä (viime vuoden aikana) krooninen päihteiden väärinkäyttö.
16. Koehenkilö on raskaana tai imettää tai odottaa tulevansa raskaaksi tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana.