En undersøgelse af OR2805, et monoklonalt antistof rettet mod CD163, alene og i kombination med anticancermidler

Inklusionskriterier:

1. Informeret samtykke underskrevet af forsøgspersonen før udførelse af undersøgelsesspecifikke procedurer.
2. Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner ≥ 18 og ≤ 100 år.

3. Histologisk diagnose som følger:

   1. Del A (dosis-eskalering kohorter A1-A3): histologisk diagnose af enhver type karcinom, sarkom eller melanom med progressiv metastatisk sygdom eller progressiv lokalt fremskreden sygdom, der ikke er modtagelig for lokal terapi.
   2. Del B (ekspansionskohorter B1-B3): histologisk diagnose af den relevante tumortype (NSCLC eller melanom) med fremskreden/metastatisk sygdom, der ikke er modtagelig for lokal terapi.

   en. Del C (biologikohorte): histologisk eller cytologisk diagnose af enhver form for karcinom, sarkom eller melanom med progressiv metastatisk sygdom eller progressiv lokalt fremskreden sygdom, der ikke er modtagelig for lokal terapi. Mindst 10 forsøgspersoner skal hver have en diagnose af SCCHN, dedifferentieret liposarkom eller leiomyosarkom med forudgående behandling beskrevet nedenfor.

4. Tidligere behandlinger:

   en. Del A (dosis-eskalering) i. Forsøgspersoner skal have oplevet PD på en etableret standard systemisk anti-cancerterapi for en given tumortype eller have været intolerant over for en sådan terapi, eller efter investigators opfattelse være blevet anset for ude af stand til at være kvalificeret til en bestemt form for standardbehandling af medicinske grunde. Forsøgspersoner må ikke have nogen tilgængelige dokumenterede helbredende eller livsforlængende behandlinger.

   b. Del B (dosisudvidelse) i. Del B1-personer (NSCLC) skal have modtaget platinbaseret behandling, medmindre det er kontraindiceret, og en PD-1- eller PD-L1-hæmmer. Individer, der er kvalificerede til målrettede terapier til EGFR, ALK, ROS, RET eller NTRK (f.eks. crizotinib), skal tidligere have modtaget og opbrugt sådanne terapier. Tidligere terapier kan være blevet administreret alene eller i kombination. Forsøgspersonerne skal have modtaget tidligere PD-(L)1-baseret terapi som den seneste tidligere terapi og vist progression, mens de var i denne terapi.

   ii. Del B2-personer (NSCLC) skal have modtaget platinbaseret behandling og en PD-1- eller PD-L1-hæmmer, medmindre det er kontraindiceret. Individer, der er kvalificerede til målrettede terapier til EGFR, ALK, ROS, RET eller NTRK (f.eks. crizotinib), skal have opbrugt sådanne terapier. Tidligere terapier kan være blevet administreret alene eller i kombination. Del B2-personer kan have modtaget i alt 3 linjers tidligere terapi og er ikke forpligtet til at have modtaget en PD-(L)1-baseret terapi som den seneste terapi.

   iii. Ved melanom: forsøgspersoner skal have modtaget en PD-1-hæmmer, alene eller i kombination med anden immunterapi. Kvalificerede forsøgspersoner kan have modtaget BRAF- og MEK-målrettede behandlinger. Forsøgspersonerne skal have modtaget tidligere PD-1-baseret terapi som den seneste terapi og vist radiografisk progression, mens de var i behandling.

   c. Del C (biologikohorte): andre forsøgspersoner end dem med liposarkom, leiomyosarkom eller SCCHN skal have oplevet PD på en etableret standard medicinsk anti-cancerterapi for en given tumortype eller have været intolerante over for en sådan terapi, eller efter vurderingen af Investigator er blevet anset for at være ude af stand til at være kvalificeret til en bestemt form for standardterapi af medicinske årsager og må ikke have nogen tilgængelige påviste helbredende eller livsforlængende terapier. Personer med liposarkom skal have dedifferentieret liposarkom, have modtaget mindst 1 tidligere systemisk behandling og kræve yderligere behandling. For leiomyosarkom skal forsøgspersoner have modtaget mindst 1 tidligere behandling for fremskreden eller metastatisk sygdom. For SCCHN skal forsøgspersoner have modtaget 1 tidligere linje med kemoterapi og et PD-1- eller PD-L1-målrettet middel alene eller i kombination med kemoterapi, medmindre det er kontraindiceret. Ikke mere end 2 kemoterapiregimer i den avancerede indstilling for SCCHN er tilladt. Alle forsøgspersoner skal have demonstreret progression på den seneste terapilinje.

5. Forsøgspersoner skal have målbar sygdom pr. RECIST v1.1. Forsøgspersoner i del C skal have mindst én læsion, der er modtagelig for biopsi, og som ikke skal bruges til responsvurdering i henhold til RECIST v1.1.
6. Hvis de ikke er postmenopausale eller kirurgisk sterile, skal forsøgspersoner være villige til at praktisere mindst én af følgende yderst effektive præventionsmetoder i mindst en menstruationscyklus (eller partners menstruationscyklus, for mandlige forsøgspersoner) før og i 3 måneder efter administration af studiemedicin. : (1) ægte afholdenhed, når dette er i overensstemmelse med forsøgspersonens foretrukne og sædvanlige livsstil, fra seksuel omgang med et medlem af det modsatte køn; (2) samleje med vasektomiseret mandlig/steriliseret kvindelig partner; (3) hormonalt kvindeligt præventionsmiddel (oralt, parenteralt, intravaginalt, implanterbart eller transdermalt) i mindst 3 på hinanden følgende måneder før indgivelse af forsøgsprodukt (når det ikke er klinisk kontraindiceret som ved bryst-, ovarie- og endometriecancer); (4) brug af en intrauterin præventionsanordning eller et intrauterint hormonfrigørende system.
7. Forløsning af tidligere behandlingsrelaterede bivirkninger (eksklusive alopeci og grad ≤ 2 perifer neuropati) til ≤ grad 1 pr. CTCAE v5.0, og ingen behandling for disse bivirkninger i mindst 2 uger før indskrivningstidspunktet. Elektrolyt- og hormontilskud kan bruges til at behandle disse AE'er, forudsat at forsøgspersonen er stabil på disse kosttilskud.
8. Minimum 2 uger siden sidste dosis af anden hormonbehandling og 3 uger siden sidste dosis af anden systemisk cancerbehandling eller strålebehandling (> 4 uger i tilfælde af nitrosoureas eller radioimmunkonjugatbehandling). Adjuverende hormonbehandling (for eksempel tamoxifen) er tilladt, forudsat at den oprindelige tumordiagnose var mere end 3 år før den første dosis af undersøgelsesmedicin.
9. Forsøgspersonerne skal have tilstrækkelig organfunktion.
10. Alle forsøgspersoner skal kunne levere en arkivtumorbiopsiprøve. For del C (biologikohorte) skal forsøgspersonerne give samtykke til en nyligt opnået tumorbiopsi (der kan biopsieres baseret på Investigators vurdering) og til at levere det erhvervede væv til biomarkøranalyse. En yderligere biopsi under behandling er påkrævet for forsøgspersoner i del C.
11. Forsøgspersonen er i stand til og villig til at overholde protokollen og begrænsningerne og vurderingerne deri.

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøgsperson havde tidligere en alvorlig overfølsomhedsreaktion på behandling med en anden mAb.
2. Emnet har ECOG PS > 2.
3. Forventet levetid <12 uger.
4. Tidligere organ- eller stamcelletransplantation.
5. Personer med symptomatisk ascites eller pleural effusion.
6. Personen har en kendt aktiv CNS primær tumor eller metastaser og/eller carcinomatøs meningitis. Forsøgspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er klinisk stabile i mindst 4 uger før studiestart, ikke har nogen radiologiske beviser for nye eller forstørrede hjernemetastaser og ikke er steroider eller får en stabil dosis op til en ækvivalent af prednison 10 mg/dag i mindst 15 dage før første dosis af undersøgelsesmedicin. Forsøgspersoner, der har symptomer i overensstemmelse med CNS-metastaser, skal have en negativ MR i screeningsperioden.
7. Forsøgspersonen har en kendt historie med en hæmatologisk malignitet, ondartet primær hjernetumor eller en anden ondartet primær solid tumor (andre end den, der er under undersøgelse), medmindre forsøgspersonen har gennemgået potentielt helbredende behandling uden tegn på den pågældende sygdom i mindst 3 år.

8. Nylig eller igangværende alvorlig infektion, herunder følgende:

   1. Enhver ukontrolleret grad 3 eller højere (iht. CTCAE v5.0) viral, bakteriel eller svampeinfektion inden for 2 uger før den første dosis af OR2805. Rutinemæssig antimikrobiel profylakse er tilladt.
   2. Ukontrolleret infektion med HIV. Personer i stabil HARRT-behandling med upåviselig viral belastning og normale CD4-tal i mindst 6 måneder før studiestart er kvalificerede. Serologisk testning for HIV ved screening er ikke påkrævet.
   3. Kendt for at være positiv for hepatitis B overfladeantigen eller enhver anden positiv test for hepatitis B, der indikerer akut eller kronisk infektion. Forsøgspersoner, der er eller har modtaget anti-HBV-terapi og har ikke-detekterbart HBV-DNA i mindst 6 måneder før studiestart er kvalificerede.
   4. Kendt aktiv hepatitis C som bestemt ved positiv serologi og bekræftet ved PCR. Forsøgspersoner på eller har modtaget antiretroviral behandling er kvalificerede, forudsat at de er virusfrie ved PCR i mindst 6 måneder før studiestart.
   5. Kendt aktiv eller latent tuberkulose (test ved screening er ikke påkrævet).
9. Autoimmun sygdom eller inflammatorisk tilstand, der kræver systemisk terapi med undtagelser som angivet i eksklusionskriterium 10.
10. Anvendelse af systemiske kortikosteroider inden for 15 dage eller andre immunsuppressive lægemidler inden for 30 dage før studiestart, med undtagelse af kortikosteroider som erstatningsterapi op til et ækvivalent af prednison 10 mg/dag, som er tilladt. Forbehandling med dexamethason er tilladt for forsøgspersoner, der får OR2805 i kombination med docetaxel. Inhalerede, topiske eller intraartikulære steroider er tilladt.
11. Forsøgspersonen har modtaget et forsøgsprodukt eller er blevet behandlet med et forsøgsudstyr inden for 30 dage før første administration af undersøgelsesmedicin.

12. For del B:

    1. Kendt kontraindikation for at få cemiplimab.
    2. Interstitiel lungesygdom.
    3. Tidligere pneumonitis, der kræver systemisk kortikosteroidbehandling.
    4. Modtager immunsuppressiv behandling med undtagelser som angivet i eksklusionskriterium 10.
    5. En historie med alvorlige immunrelaterede bivirkninger fra behandling med ipilimumab, defineret som enhver grad 4 toksicitet eller grad 3 toksicitet, der kræver kortikosteroidbehandling (> 10 mg/dag prednison eller tilsvarende) i mere end 12 uger.
13. Samtidig behandling med anti-cancer eller anti-neoplastiske lægemidler, med undtagelse af adjuverende hormonbehandling, som er tilladt, forudsat at forsøgspersonen har gennemgået potentielt helbredende behandling uden tegn på sygdom i mindst 3 år.
14. Anamnese eller kliniske beviser for enhver kirurgisk eller medicinsk tilstand, som efterforskeren vurderer som sandsynligt vil forstyrre undersøgelsens resultater eller udgøre en yderligere risiko ved deltagelse, f.eks. hurtigt fremadskridende eller ukontrolleret sygdom, der involverer et større organsystem-vaskulært, hjerte-, lungesystem gastrointestinal, gynækologisk, hæmatologisk, neurologisk, neoplastisk, renal, endokrin, autoimmun eller en immundefekt eller klinisk signifikante aktive psykiatriske eller misbrugslidelser.
15. Forsøgspersoner, der på tidspunktet for underskrivelsen af ​​informeret samtykke havde en nylig historie (inden for det sidste år) med kronisk stofmisbrug.
16. Forsøgspersonen er gravid eller ammer eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af undersøgelsen.