Un estudio de OR2805, un anticuerpo monoclonal dirigido a CD163, solo y en combinación con agentes anticancerígenos

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado firmado por el sujeto antes de realizar procedimientos específicos del estudio.
2. Sujetos masculinos o femeninos ≥ 18 y ≤ 100 años de edad.

3. Diagnóstico histológico de la siguiente manera:

   1. Parte A (cohortes de escalada de dosis A1-A3): diagnóstico histológico de cualquier tipo de carcinoma, sarcoma o melanoma con enfermedad metastásica progresiva, o enfermedad progresiva localmente avanzada no susceptible de tratamiento local.
   2. Parte B (cohortes de expansión B1-B3): diagnóstico histológico del tipo de tumor relevante (NSCLC o melanoma) con enfermedad avanzada/metastásica no susceptible de tratamiento local.

   a. Parte C (cohorte biológica): diagnóstico histológico o citológico de cualquier tipo de carcinoma, sarcoma o melanoma con enfermedad metastásica progresiva o enfermedad progresiva localmente avanzada no susceptible de tratamiento local. Al menos 10 sujetos cada uno debe tener un diagnóstico de SCCHN, liposarcoma desdiferenciado o leiomiosarcoma con tratamiento previo descrito a continuación.

4. Terapias previas:

   a. Parte A (dosis escalada) i. Los sujetos deben haber experimentado EP con una terapia anticancerígena sistémica estándar establecida para un tipo de tumor dado o haber sido intolerantes a dicha terapia, o en opinión del Investigador no haber sido considerados elegibles para una forma particular de terapia estándar por motivos médicos. Los sujetos no deben tener terapias curativas o de prolongación de la vida comprobadas disponibles.

   b. Parte B (expansión de dosis) i. Los sujetos de la Parte B1 (NSCLC) deben haber recibido una terapia basada en platino, a menos que esté contraindicado, y un inhibidor de PD-1 o PD-L1. Los sujetos elegibles para terapias dirigidas a EGFR, ALK, ROS, RET o NTRK (p. ej., crizotinib) deben haber recibido previamente y agotado dichas terapias. Es posible que las terapias anteriores se hayan administrado solas o en combinación. Los sujetos deben haber recibido una terapia previa basada en PD-(L)1 como la terapia anterior más reciente y demostrar una progresión mientras recibían esa terapia.

   ii. Los sujetos de la Parte B2 (NSCLC) deben haber recibido una terapia basada en platino y un inhibidor de PD-1 o PD-L1, a menos que esté contraindicado. Los sujetos elegibles para terapias dirigidas a EGFR, ALK, ROS, RET o NTRK (p. ej., crizotinib) deben haber agotado dichas terapias. Es posible que las terapias anteriores se hayan administrado solas o en combinación. Los sujetos de la Parte B2 pueden haber recibido un total de 3 líneas de terapia previa y no es necesario que hayan recibido una terapia basada en PD-(L)1 como la terapia más reciente.

   iii. Para melanoma: los sujetos deben haber recibido un inhibidor de PD-1, solo o en combinación con otra inmunoterapia. Los sujetos elegibles pueden haber recibido terapias dirigidas a BRAF y MEK. Los sujetos deben haber recibido una terapia previa basada en PD-1 como la terapia más reciente y demostrar una progresión radiográfica mientras recibían esa terapia.

   C. Parte C (cohorte biológica): los sujetos que no sean aquellos con liposarcoma, leiomiosarcoma o SCCHN deben haber experimentado EP en una terapia médica estándar contra el cáncer establecida para un tipo de tumor dado o haber sido intolerantes a dicha terapia, o en la opinión del Se ha considerado que el investigador no es elegible para una forma particular de terapia estándar por motivos médicos y no debe tener disponibles terapias curativas o para prolongar la vida demostradas. Los sujetos con liposarcoma deben tener liposarcoma desdiferenciado, haber recibido al menos 1 terapia sistémica previa y requerir tratamiento adicional. Para leiomiosarcoma, los sujetos deben haber recibido al menos 1 tratamiento previo para enfermedad avanzada o metastásica. Para SCCHN, los sujetos deben haber recibido 1 línea previa de quimioterapia y un agente dirigido a PD-1 o PD-L1 solo o en combinación con quimioterapia, a menos que esté contraindicado. No se permiten más de 2 regímenes de quimioterapia en el entorno avanzado para SCCHN. Todos los sujetos deben haber demostrado progresión en la línea de terapia más reciente.

5. Los sujetos deben tener una enfermedad medible según RECIST v1.1. Los sujetos de la Parte C deben tener al menos una lesión susceptible de biopsia y que no se utilice para la evaluación de la respuesta según RECIST v1.1.
6. Si no son posmenopáusicas o estériles quirúrgicamente, los sujetos deben estar dispuestos a practicar al menos uno de los siguientes métodos anticonceptivos altamente efectivos durante al menos un ciclo menstrual (o el ciclo menstrual de la pareja, para sujetos masculinos) antes y durante 3 meses después de la administración del medicamento del estudio : (1) abstinencia verdadera, cuando ésta se ajuste al estilo de vida preferido y habitual del sujeto, de tener relaciones sexuales con un miembro del sexo opuesto; (2) relaciones sexuales con una pareja masculina vasectomizada/mujer esterilizada; (3) anticonceptivo femenino hormonal (oral, parenteral, intravaginal, implantable o transdérmico) durante al menos 3 meses consecutivos antes de la administración del producto en investigación (cuando no esté clínicamente contraindicado como en los cánceres de mama, ovario y endometrio); (4) el uso de un dispositivo anticonceptivo intrauterino o un sistema liberador de hormonas intrauterino.
7. Resolución de AA relacionados con terapias previas (excluyendo alopecia y neuropatía periférica de grado ≤ 2) a ≤ grado 1 según CTCAE v5.0, y ausencia de tratamiento para estos AA durante al menos 2 semanas antes del momento de la inscripción. Se pueden usar suplementos de electrolitos y hormonas para tratar estos AA siempre que el sujeto se mantenga estable con estos suplementos.
8. Mínimo de 2 semanas desde la última dosis de otra terapia hormonal y 3 semanas desde la última dosis de otra terapia contra el cáncer sistémico o radioterapia (> 4 semanas en caso de nitrosoureas o terapia radioinmunoconjugada). Se permite la terapia hormonal adyuvante (por ejemplo, tamoxifeno) siempre que el diagnóstico original del tumor fuera más de 3 años antes de la primera dosis del medicamento del estudio.
9. Los sujetos deben tener una función orgánica adecuada.
10. Todos los sujetos deben poder suministrar una muestra de biopsia tumoral de archivo. Para la Parte C (cohorte de biología), los sujetos deben dar su consentimiento para una biopsia tumoral recién obtenida (que se puede biopsiar según la evaluación del investigador) y proporcionar el tejido adquirido para el análisis de biomarcadores. Se requiere una biopsia adicional durante el tratamiento para los sujetos en la Parte C.
11. El sujeto es capaz y está dispuesto a cumplir con el protocolo y las restricciones y evaluaciones del mismo.

Criterio de exclusión:

1. El sujeto tuvo previamente una reacción de hipersensibilidad severa al tratamiento con otro mAb.
2. El sujeto tiene ECOG PS > 2.
3. Esperanza de vida <12 semanas.
4. Trasplante previo de órganos o células madre.
5. Sujetos con ascitis sintomática o derrame pleural.
6. El sujeto tiene un tumor primario del SNC activo conocido o metástasis y/o meningitis carcinomatosa. Los sujetos con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén clínicamente estables durante al menos 4 semanas antes del ingreso al estudio, no tengan evidencia radiológica de metástasis cerebrales nuevas o en aumento, y estén sin esteroides o en una dosis estable hasta un equivalente de prednisona 10 mg/día durante al menos 15 días antes de la primera dosis del medicamento del estudio. Los sujetos que tengan síntomas compatibles con metástasis del SNC deben tener una resonancia magnética negativa durante el período de selección.
7. El sujeto tiene antecedentes conocidos de una neoplasia hematológica maligna, un tumor cerebral primario maligno u otro tumor sólido primario maligno (que no sea el que está en estudio), a menos que el sujeto se haya sometido a una terapia potencialmente curativa sin evidencia de esa enfermedad durante al menos 3 años.

8. Infección grave reciente o en curso, incluidas las siguientes:

   1. Cualquier infección viral, bacteriana o fúngica de grado 3 o superior (según CTCAE v5.0) no controlada dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis de OR2805. Se permite la profilaxis antimicrobiana de rutina.
   2. Infección no controlada por el VIH. Los sujetos en terapia HARRT estable con carga viral indetectable y recuentos de CD4 normales durante al menos 6 meses antes del ingreso al estudio son elegibles. No se requieren pruebas serológicas para el VIH en la selección.
   3. Se sabe que es positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B, o cualquier otra prueba positiva para la hepatitis B que indique una infección aguda o crónica. Los sujetos que están o han recibido terapia anti-VHB y tienen ADN del VHB indetectable durante al menos 6 meses antes del ingreso al estudio son elegibles.
   4. Hepatitis C activa conocida determinada por serología positiva y confirmada por PCR. Los sujetos que reciben o reciben terapia antirretroviral son elegibles siempre que estén libres de virus por PCR durante al menos 6 meses antes del ingreso al estudio.
   5. Tuberculosis activa o latente conocida (no se requieren pruebas de detección).
9. Enfermedad autoinmune o afección inflamatoria que requiera terapia sistémica con las excepciones que se indican en el criterio de exclusión 10.
10. Uso de corticosteroides sistémicos dentro de los 15 días u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 30 días previos al inicio del estudio, con la excepción de corticosteroides como terapia de reemplazo hasta un equivalente de prednisona 10 mg/día que están permitidos. Se permite el pretratamiento con dexametasona para sujetos que reciben OR2805 en combinación con docetaxel. Se permiten esteroides inhalados, tópicos o intraarticulares.
11. El sujeto ha recibido un producto en investigación o ha sido tratado con un dispositivo en investigación dentro de los 30 días anteriores a la primera administración del medicamento del estudio.

12. Para la Parte B:

    1. Contraindicación conocida para recibir cemiplimab.
    2. Enfermedad pulmonar intersticial.
    3. Neumonitis previa que requiere terapia con corticosteroides sistémicos.
    4. Recibir terapia inmunosupresora, con las excepciones señaladas en el criterio de exclusión 10.
    5. Antecedentes de reacciones adversas graves relacionadas con el sistema inmunitario del tratamiento con ipilimumab, definidas como cualquier toxicidad de grado 4 o toxicidad de grado 3 que requiera tratamiento con corticosteroides (> 10 mg/día de prednisona o equivalente) durante más de 12 semanas.
13. Terapia concurrente con medicamentos contra el cáncer o antineoplásicos, con la excepción de la terapia hormonal adyuvante, que está permitida siempre que el sujeto haya recibido una terapia potencialmente curativa sin evidencia de enfermedad durante al menos 3 años.
14. Historial o evidencia clínica de cualquier afección médica o quirúrgica que el investigador considere probable que interfiera con los resultados del estudio o que represente un riesgo adicional para participar, p. , gastrointestinales, ginecológicas, hematológicas, neurológicas, neoplásicas, renales, endocrinas, autoinmunes o inmunodeficiencias, o trastornos psiquiátricos o de abuso clínicamente significativos activos.
15. Sujetos que, en el momento de firmar el consentimiento informado, tuvieran antecedentes recientes (dentro del último año) de abuso crónico de sustancias.
16. El sujeto está embarazada o amamantando o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del estudio.