皮膚リーシュマニア症の治療のためのアルニカチンキ (ARNICA)

アルニカ チンキは、欧州共同体の国々で法的に認可された植物に基づく局所製剤であり、コロンビアの薬用植物のバデメクンに含まれています。 研究製品は、Gehrlicher Pharmazeutische Extrakte GmbH によって製造された市販の植物療法製品 ARNICA TINTURA Gehrlicher 100 mL です。 (www. https://www.wer-zu-wem.de/firma/gehrlicher-extrakte.html)。 製品はミュンスター大学（プロジェクト共同研究者）を通じてドイツから輸入されます。

欧州薬局方によると、この溶液はアルニカ モンタナ L の花から調製された 70% のヒドロエタノールチンキであり、少なくとも 0.04% のセスキテルペンラクトンを含んでいます。 セスキテルペン ラクトン (ヘレナリンおよび 11-α-13 ジヒドロヘレナリン) は、その抗炎症活性の原因となる成分であり、これらの分子は、転写因子 NF-kB によって媒介される炎症を減少させます。 抗酸化作用、抗菌作用、殺虫作用など、文献で示されている他の特性があります。

植物の抗炎症、治癒、抗浮腫、鎮痛、および抗神経作用の特性を考慮して、以前の研究では、アルニカチンキのリーシュマニア殺菌活性が、L. braziliensis および L. tropica の細胞内無鞭毛虫について in vitro で評価されました。 4.8 mg/mL の濃度のアルニカチンキは、L. ブラジリエンシスと L. トロピカに感染した細胞で、それぞれ 91.9% と 99.6% の寄生虫負荷 (細胞内無鞭毛虫の量) の減少をもたらしました。 . 平均最大有効濃度 (EC50) は、それぞれ 2.9 ± 0.13 および 2.7 ± 0.02 であり、L. braziliensis および L. tropica の選択指数はそれぞれ > 69 および > 74 でした。 この活動は、実験的に L. braziliensis に感染したハムスターの in vivo 研究で検証されました。 チンキ剤を 1 日 1 回 30 日間適用すると、60 の治癒が得られ、ハムスターの残りの 40% では、病変の 80% 以上の減少が観察されました (Robledo et al., 2018)。 1 日 1 回 60 日間適用すると、75% のハムスターが治癒し、残りの 25% は、治療前の病変の大きさに関して 70 ～ 96% の改善を示しました。 行われた観察によると、化合物の使用の最初の数週間から治療の終わりまで、紅斑の激化を伴うエッジの平坦化が知覚されるのは、治癒プロセスの自然な進化の一部です。これにより、病変の拡大の視覚的感覚が生じ、その後（28日目から）、従来の全身スキームと比較してわずかに遅い再上皮化プロセスが生じます。 病変の上皮化のパーセンテージは、ベースラインでの潰瘍のサイズをフォローアップ訪問で観察されたサイズと比較することによって計算されます。

アルニカ チンキは、試験したどの濃度でも上皮細胞 (デトロイト) に対して細胞毒性を示しません。 肝臓細胞 (HepG2) では、100% で評価した場合、チンキ剤はわずかな細胞毒性を示し、毒性パーセンテージは 75% でした。 体重、臨床的外観、および行動データ、ならびにALT、アルカリホスファターゼ、クレアチニン、および尿素検査結果;ハムスターでの試験から得られた組織学的研究により、潰瘍化した皮膚と製品との最大 60 日間の接触は、局所レベル (適用部位) または全身レベルで毒性作用を引き起こさないと結論付けることができました。安全に使用できると見なされます。 OECDガイドラインに従ってアルニカスキンチンキを評価するための腐食および刺激試験は、それが腐食性でも刺激性でもないことを示唆しています.

正確に計算することは困難ですが、各アプリケーションで 1 cm2 あたり約 2 滴 (80uL) の溶液が使用されると見積もられています。 4 cm2 の平均病変サイズを考慮すると、最大 320 uL が使用されます X 1 日 3 回 X 45 または 30 日 = 病変ごとに 43,200 uL または 28,800 uL (43.2 または 28.8 mL に相当)。

1. 主な目的

   • 局所性および全身性ADの発生および重症度分析を測定することにより、合併症のないCL患者におけるアルニカチンキの安全性と忍容性を評価します。
   • 90 日目に最初の臨床治癒を達成した個人の割合に従って、合併症のない CL を持つ個人におけるアルニカ チンキ剤の治療反応を評価します。

   レジメン 1: アルニカ チンキを 1 日 3 回、30 日間適用 (グループ 1: 4 週間) レジメン 2: アルニカ チンキを 1 日 3 回、45 日間適用 (グループ 2: 6 週間)

2. 副次的な目的

   • アルニカ チンキ ソリューションの使用に関連する AE の頻度と重症度を評価します。
   • 経時的な病変の状態、潰瘍性病変の最大 100% の上皮化、および経時的な非潰瘍性病変の 100% の上皮化を持つ個人の割合を評価します。
   • 再発率を評価します。