Arnica tinktur til behandling af kutan Leishmaniasis (ARNICA)

Arnica tinktur er et aktuelt præparat baseret på planten, der er lovligt godkendt i landene i det europæiske samfund, og det er inkluderet i vademecun for lægeplanter i Colombia. Forskningsproduktet er det kommercielle fytoterapeutiske produkt ARNICA TINTURA Gehrlicher 100 mL fremstillet af Gehrlicher Pharmazeutische Extrakte GmbH. (www. https://www.wer-zu-wem.de/firma/gehrlicher-extrakte.html). Produktet vil blive importeret fra Tyskland gennem University of Munster (projektmedundersøger).

Ifølge den europæiske farmakopé er opløsningen en 70% hydroethanolisk tinktur fremstillet af blomsterne fra Arnica montana L og består af mindst 0,04% af sesquiterpenlaktoner. Sesquiterpeniske lactoner (helenalin og 11-α-13 dihydrohelenalin) er de bestanddele, der er ansvarlige for dets antiinflammatoriske aktivitet, disse molekyler reducerer inflammation medieret af transkriptionsfaktoren NF-kB. Der er andre egenskaber påvist i litteraturen, såsom antioxidant, antimikrobielle eller insekticide aktiviteter.

I betragtning af plantens anti-inflammatoriske, helbredende, anti-ekemotiske, smertestillende og antineuralgiske egenskaber blev den leishmanicide aktivitet af arnica tinktur i en tidligere undersøgelse evalueret in vitro for intracellulære amastigoter af L. braziliensis og L. tropica. Arnica-tinktur ved en koncentration på 4,8 mg/ml frembragte et fald i parasitbelastningen (mængden af ​​intracellulære amastigoter) på 91,9 % og 99,6 % i celler inficeret med henholdsvis L. braziliensis og L. tropica. . De gennemsnitlige maksimale effektive koncentrationer (EC50) blev bestemt til henholdsvis 2,9 ± 0,13 og 2,7 ± 0,02 og med selektivitetsindeks > 69 og > 74 for henholdsvis L. braziliensis og L. tropica. Denne aktivitet blev valideret i in vivo undersøgelser i hamstere eksperimentelt inficeret med L. braziliensis. Påføring af tinkturen én gang dagligt i 30 dage gav en kur på 60 og for de resterende 40 % af hamsterne blev der observeret en reduktion på mere end 80 % af læsionerne (Robledo et al., 2018). Ved påføring én gang dagligt i 60 dage blev 75 % af hamsterne helbredt, og de resterende 25 % viste forbedringer mellem 70 og 96 % med hensyn til størrelsen af ​​læsionen før behandling. Ifølge de observationer, der er foretaget, er det en del af den naturlige udvikling af helingsprocessen, at der i løbet af de første ugers brug af stoffet og indtil slutningen af ​​behandlingen opfattes en fladning af kanterne med intensivering af erytem, som frembringer en optisk fornemmelse af forstørrelse af læsionen, som efterfølgende (fra dag 28) giver anledning til re-epiteliseringsprocessen, som er lidt langsommere sammenlignet med traditionelle systemiske skemaer. Procentdelen af ​​epitelisering af læsion(erne) beregnes ved at sammenligne størrelsen af ​​såret ved baseline med størrelsen observeret ved opfølgningsbesøget.

Arnica tinktur er ikke cytotoksisk på epitelceller (Detroit) ved nogen testede koncentrationer. I leverceller (HepG2) viste tinkturen en let cytotoksicitet, når den blev vurderet til 100 %, med en toksicitetsprocent på 75 %. Vægt, klinisk udseende og adfærdsdata samt ALT-, alkalisk fosfatase-, kreatinin- og urinstoftestresultater; og de histologiske undersøgelser opnået fra testene med hamstere gjorde det muligt at konkludere, at kontakten af ​​den sårformede hud med produktet i op til 60 dage ikke genererer toksiske virkninger på lokalt niveau (påføringssted) eller på systemisk niveau, så det kan betragtes som sikker at bruge. Ætsnings- og irritationstest for at vurdere arnica-hudtinktur i henhold til OECD-retningslinjer tyder på, at det hverken er ætsende eller irriterende.

Selvom det er svært at beregne nøjagtigt, er det blevet anslået, at der vil blive brugt ca. 2 dråber (80uL) af opløsningen pr. cm2 i hver applikation. Hvis vi betragter en gennemsnitlig læsionsstørrelse på 4 cm2, bruges der maksimalt 320 uL X 3 gange om dagen X 45 eller 30 dage = 43.200 uL eller 28.800 uL (svarende til 43,2 eller 28,8 ml) pr. læsion.

1. Hovedmål

   • Evaluer sikkerheden og tolerabiliteten af ​​Arnica-tinktur hos personer med ukompliceret CL ved at måle forekomsten og sværhedsgradsanalysen af ​​lokale og systemiske AD'er.
   • Evaluer den terapeutiske respons af Arnica-tinktur hos personer med ukompliceret CL i henhold til procentdelen af ​​individer med indledende klinisk helbredelse på dag 90.

   Regime 1: Arnica tinktur påført 3 gange dagligt i 30 dage (Gruppe 1: 4 uger) Regime 2: Arnica tinktur påført 3 gange dagligt i 45 dage (Gruppe 2: 6 uger)

2. Sekundære mål

   • Evaluer hyppigheden og sværhedsgraden af ​​bivirkninger forbundet med brugen af ​​Arnica-tinkturopløsningen.
   • Vurder status af læsionerne over tid, op til 100 % epitelisering af ulcererede læsioner og andel af individer med 100 % epitelisering af ikke-ulcererede læsioner over tid.
   • Vurder tilbagefaldsraten.