山金车酊治疗皮肤利什曼病 (ARNICA)

山金车酊是一种基于欧洲共同体国家合法授权的植物的外用制剂，它被列入哥伦比亚的药用植物 vademecun。 研究产品为 Gehrlicher Pharmazeutische Extrakte GmbH 生产的商业植物药 ARNICA TINTURA Gehrlicher 100 mL。 （万维网。 https://www.wer-zu-wem.de/firma/gehrlicher-extrakte.html）。 该产品将通过明斯特大学（项目联合研究员）从德国进口。

根据欧洲药典，该溶液是一种由山金车花制成的 70% 氢乙醇酊剂，其中至少含有 0.04% 的倍半萜内酯。 倍半萜内酯（海地那林和 11-α-13 二氢海地那林）是负责其抗炎活性的成分，这些分子可减少转录因子 NF-kB 介导的炎症。 文献中还证明了其他特性，例如抗氧化、抗菌或杀虫活性。

鉴于该植物的抗炎、愈合、抗化学、镇痛和抗神经痛特性，在之前的一项研究中，山金车酊剂的利什曼杀伤活性在体外对 L. braziliensis 和 L. tropica 的细胞内无鞭毛体进行了评估。 浓度为 4.8 mg/mL 的山金车酊可使被巴西乳杆菌和热带乳杆菌感染的细胞中的寄生虫负荷（细胞内无鞭毛体数量）分别降低 91.9% 和 99.6%。 . L. braziliensis 和 L. tropica 的平均最大有效浓度 (EC50) 分别确定为 2.9 ± 0.13 和 2.7 ± 0.02，选择性指数分别 > 69 和 > 74。 该活性在实验性感染 L. braziliensis 的仓鼠体内研究中得到验证。 每天使用一次酊剂，持续 30 天，治愈率为 60%，而对于其余 40% 的仓鼠，观察到超过 80% 的病变减少了（Robledo 等人，2018 年）。 当每天使用一次持续 60 天时，75% 的仓鼠被治愈，其余 25% 的仓鼠在治疗前的病变大小方面有 70% 到 96% 的改善。 根据所做的观察，这是愈合过程自然演变的一部分，在使用该化合物的最初几周直到治疗结束，边缘变平，红斑加剧，这会产生病变扩大的视觉感觉，随后（从第 28 天开始）引起再上皮化过程，与传统的全身方案相比，该过程稍慢。 通过比较基线时溃疡的大小与随访时观察到的大小来计算损伤的上皮化百分比。

在任何测试浓度下，山金车酊对上皮细胞 (Detroit) 均无细胞毒性。 在肝细胞 (HepG2) 中，当以 100% 评估时，酊剂显示出轻微的细胞毒性，毒性百分比为 75%。 体重、临床表现和行为数据，以及 ALT、碱性磷酸酶、肌酐和尿素检测结果；从仓鼠试验中获得的组织学研究得出结论，溃疡皮肤与产品接触长达 60 天不会在局部水平（应用部位）或全身水平产生毒性作用，因此它可以被认为可以安全使用。 根据经合组织指南评估山金车酊剂的腐蚀和刺激试验表明，它既不具有腐蚀性也不具有刺激性。

虽然很难准确计算，但据估计，在每次应用中每平方厘米将使用大约 2 滴 (80uL) 溶液。 如果我们考虑平均病变大小为 4 cm2，则每个病变最多使用 320 uL X 每天 3 次 X 45 或 30 天 = 43,200 uL 或 28,800 uL（相当于 43.2 或 28.8 mL）。

1. 主要目标

   • 通过测量局部和全身 AD 的发生率和严重性分析，评估山金车酊在无并发症 CL 患者中的安全性和耐受性。
   • 根据第 90 天初步临床治愈的个体百分比，评估山金车酊对无并发症 CL 患者的治疗反应。

   方案 1：每天使用山金车酊剂 3 次，持续 30 天（第 1 组：4 周）方案 2：每天使用山金车酊剂 3 次，持续 45 天（第 2 组：6 周）

2. 次要目标

   • 评估与使用山金车酊溶液相关的 AE 的频率和严重程度。
   • 随着时间的推移评估病变的状态，溃疡病变上皮化高达 100%，以及非溃疡病变上皮化 100% 的个体比例。
   • 评估复发率。