Arnica Tinktuura ihon leishmaniaasin hoitoon (ARNICA)

Arnica tinktuura on paikallisesti käytettävä valmiste, joka perustuu Euroopan yhteisön maissa laillisesti hyväksyttyyn kasviin, ja se sisältyy Kolumbian lääkekasvien vademecuniin. Tutkimustuote on kaupallinen fytoterapeuttinen tuote ARNICA TINTURA Gehrlicher 100 ml, jonka valmistaa Gehrlicher Pharmazeutische Extrakte GmbH. (www. https://www.wer-zu-wem.de/firma/gehrlicher-extrakte.html). Tuote tuodaan Saksasta Munsterin yliopiston kautta (hankkeen osatutkija).

Euroopan farmakopean mukaan liuos on 70 % vesietanolista tinktuura, joka on valmistettu Arnica montana L:n kukista ja joka sisältää vähintään 0,04 % seskviterpeenilaktoneja. Seskviterpeenilaktonit (helenaliini ja 11-α-13-dihydrohelenaliini) ovat sen anti-inflammatorisesta vaikutuksesta vastuussa olevia aineosia. Nämä molekyylit vähentävät transkriptiotekijän NF-kB välittämää tulehdusta. On olemassa muitakin kirjallisuudessa osoitettuja ominaisuuksia, kuten antioksidantti-, antimikrobi- tai hyönteismyrkkyaktiivisuus.

Ottaen huomioon kasvin anti-inflammatoriset, parantavat, ekemoottiset, analgeettiset ja antineuralgiset ominaisuudet, aiemmassa tutkimuksessa arnikatinktuuran leishmanisidinen vaikutus arvioitiin in vitro L. braziliensis- ja L. tropica -bakteerin solunsisäisten amastigoottien suhteen. Arnica-tinktuura konsentraatiolla 4,8 mg/ml aiheutti loisten määrän (sellunsisäisten amastigoottien määrän) pienenemisen 91,9 % ja 99,6 % soluissa, jotka olivat infektoituneet L. braziliensis ja L. tropica, vastaavasti. . Keskimääräiset maksimitehokkaat pitoisuudet (EC50) määritettiin 2,9 ± 0,13 ja 2,7 ± 0,02, ja selektiivisyysindeksit > 69 ja > 74 L. braziliensis ja L. tropica, vastaavasti. Tämä aktiivisuus validoitiin in vivo -tutkimuksissa hamstereilla, jotka oli kokeellisesti infektoitunut L. braziliensis -bakteerilla. Tinktuuran levittäminen kerran päivässä 30 päivän ajan paransi 60 päivää, ja lopuilla 40 prosentilla hamstereista havaittiin leesioiden väheneminen yli 80 prosentilla (Robledo et al., 2018). Kun sitä levitettiin kerran päivässä 60 päivän ajan, 75 % hamstereista parantui ja loput 25 % paranivat 70-96 % leesion kokoon ennen hoitoa. Tehtyjen havaintojen mukaan on osa paranemisprosessin luonnollista kehitystä, että yhdisteen ensimmäisten käyttöviikkojen aikana ja hoidon loppuun asti havaitaan reunojen litistymistä ja punoituksen voimistumista, joka tuottaa leesion laajenemisen optisen tunteen, joka myöhemmin (päivästä 28 alkaen) aiheuttaa uudelleen epitelisaatioprosessin, joka on hieman hitaampi verrattuna perinteisiin systeemisiin järjestelmiin. Leesion (leesion) epitelisoitumisen prosenttiosuus lasketaan vertaamalla haavan kokoa lähtötilanteessa seurantakäynnillä havaittuun kokoon.

Arnica tinktuura ei ole sytotoksinen epiteelisoluille (Detroit) millään testatuilla pitoisuuksilla. Maksasoluissa (HepG2) tinktuura osoitti lievää sytotoksisuutta, kun se arvioitiin 100 %:ksi, ja toksisuusprosentti oli 75 %. Paino-, kliininen ulkonäkö ja käyttäytymistiedot sekä ALT-, alkalinen fosfataasi-, kreatiniini- ja ureatestien tulokset; ja hamstereilla tehdyistä testeistä saadut histologiset tutkimukset antoivat mahdollisuuden päätellä, että haavaisen ihon kosketus tuotteen kanssa enintään 60 päivän ajan ei aiheuta myrkyllisiä vaikutuksia paikallisella tasolla (käyttökohdassa) tai systeemisellä tasolla, joten se voi pitää turvallisena käyttää. Korroosio- ja ärsytystestit arnikan ihotinktuuran arvioimiseksi OECD:n ohjeiden mukaan viittaavat siihen, että se ei ole syövyttävä tai ärsyttävä.

Vaikka tarkka laskeminen on vaikeaa, on arvioitu, että liuosta käytetään noin 2 tippaa (80 uL) cm2:tä kohden jokaisessa käyttökerrassa. Jos keskimääräinen leesiokoko on 4 cm2, käytetään enintään 320 ul X 3 kertaa päivässä X 45 tai 30 päivää = 43 200 ul tai 28 800 uL (vastaa 43,2 tai 28,8 ml) leesiota kohti.

1. Päätavoitteet

   • Arnica-tinktuuran turvallisuus ja siedettävyys yksilöillä, joilla on komplisoitumaton CL, mittaamalla paikallisten ja systeemisten AD:iden esiintyvyys ja vakavuusanalyysi.
   • Arnica-tinktuuran terapeuttisen vasteen arvioiminen potilailla, joilla on komplisoitumaton CL, niiden yksilöiden prosenttiosuuden mukaan, jotka paranivat kliinisesti ensimmäisenä päivänä 90.

   Toimenpide 1: Arnicatinktuura 3 kertaa päivässä 30 päivän ajan (Ryhmä 1: 4 viikkoa) Ohje 2: Arnicatinktuuria 3 kertaa päivässä 45 päivän ajan (Ryhmä 2: 6 viikkoa)

2. Toissijaiset tavoitteet

   • Arnica-tinktuuraliuoksen käyttöön liittyvien haittavaikutusten esiintymistiheys ja vakavuus arvioidaan.
   • Arvioi leesioiden tila ajan mittaan, haavautuneiden leesioiden jopa 100-prosenttinen epitelisaatio ja niiden henkilöiden osuus, joilla ei-haavaisten leesioiden epitelisaatio on 100-prosenttinen ajan mittaan.
   • Arvioi uusiutumistiheys.