Arnica tinktur för behandling av kutan Leishmaniasis (ARNICA)

Arnica tinktur är ett aktuellt preparat baserat på växten som är lagligt godkänd i länderna i det europeiska samfundet, och den ingår i handboken för medicinalväxter i Colombia. Forskningsprodukten är den kommersiella fytoterapeutiska produkten ARNICA TINTURA Gehrlicher 100 mL tillverkad av Gehrlicher Pharmazeutische Extrakte GmbH. (www. https://www.wer-zu-wem.de/firma/gehrlicher-extrakte.html). Produkten kommer att importeras från Tyskland genom universitetet i Munster (medutredare i projektet).

Enligt den europeiska farmakopén är lösningen en 70 % hydroetanolisk tinktur framställd av blommorna av Arnica montana L och bestod av minst 0,04 % av sesquiterpenlaktoner. Seskviterpenlaktoner (helenalin och 11-α-13 dihydrohelenalin) är de beståndsdelar som är ansvariga för dess antiinflammatoriska aktivitet, dessa molekyler minskar inflammation medierad av transkriptionsfaktorn NF-kB. Det finns andra egenskaper som visas i litteraturen såsom antioxidant, antimikrobiella eller insekticida aktiviteter.

Med tanke på växtens antiinflammatoriska, läkande, anti-ekemotiska, smärtstillande och antineuralgiska egenskaper, utvärderades i en tidigare studie den leishmanicida aktiviteten av arnica-tinktur in vitro för intracellulära amastigoter av L. braziliensis och L. tropica. Arnica-tinktur vid en koncentration av 4,8 mg/ml gav en minskning av parasitbelastningen (mängden intracellulära amastigoter) på 91,9 % och 99,6 % i celler infekterade av L. braziliensis respektive L. tropica. . De genomsnittliga maximala effektiva koncentrationerna (EC50) bestämdes till 2,9 ± 0,13 respektive 2,7 ± 0,02 och med selektivitetsindex > 69 och > 74 för L. braziliensis respektive L. tropica. Denna aktivitet validerades i in vivo-studier på hamstrar experimentellt infekterade med L. braziliensis. Applicering av tinkturen en gång om dagen i 30 dagar gav ett botemedel på 60 och för de återstående 40 % av hamstrarna observerades en minskning med mer än 80 % av lesionerna (Robledo et al., 2018). Vid applicering en gång om dagen i 60 dagar botades 75 % av hamstrarna och de återstående 25 % visade förbättringar mellan 70 och 96 % vad gäller storleken på lesionen före behandling. Enligt de observationer som gjorts är det en del av den naturliga utvecklingen av läkningsprocessen att under de första veckorna av användningen av substansen och fram till slutet av behandlingen upplevs en tillplattad kanterna, med intensifiering av erytem, vilket ger en optisk känsla av förstoring av lesionen, som därefter (från dag 28) ger upphov till återepiteliseringsprocessen, som är något långsammare jämfört med traditionella systemiska scheman. Procentandelen av epitelisering av lesion(erna) beräknas genom att jämföra storleken på såret vid baslinjen med storleken som observerades vid uppföljningsbesöket.

Arnica-tinktur är inte cytotoxisk på epitelceller (Detroit) vid några testade koncentrationer. I leverceller (HepG2) visade tinkturen en lätt cytotoxicitet när den utvärderades till 100 %, med en toxicitetsprocent på 75 %. Data om vikt, kliniskt utseende och beteende, samt testresultat för ALAT, alkaliskt fosfatas, kreatinin och urea; och de histologiska studier som erhållits från testerna på hamstrar gjorde det möjligt att dra slutsatsen att kontakten av den sårbildade huden med produkten i upp till 60 dagar inte genererar toxiska effekter på lokal nivå (appliceringsställe) eller på systemisk nivå, så det kan anses vara säker att använda. Korrosions- och irritationstester för att utvärdera arnica hudtinktur enligt OECD:s riktlinjer tyder på att den varken är frätande eller irriterande.

Även om det är svårt att beräkna exakt, har det uppskattats att cirka 2 droppar (80uL) av lösningen kommer att användas per cm2 i varje applikation. Om vi ​​beaktar en genomsnittlig lesionsstorlek på 4 cm2, används maximalt 320 uL X 3 gånger om dagen X 45 eller 30 dagar = 43 200 uL eller 28 800 uL (motsvarande 43,2 eller 28,8 ml) per lesion.

1. Huvud objekt

   • Utvärdera säkerheten och toleransen av Arnica-tinktur hos individer med okomplicerad CL, genom att mäta förekomsten och svårighetsgradsanalysen av lokala och systemiska AD.
   • Utvärdera det terapeutiska svaret av Arnica-tinktur hos individer med okomplicerad CL, enligt andelen individer med initial klinisk bot på dag 90.

   Regim 1: Arnica tinktur appliceras 3 gånger om dagen i 30 dagar (Grupp 1: 4 veckor) Regim 2: Arnica tinktur appliceras 3 gånger om dagen i 45 dagar (Grupp 2: 6 veckor)

2. Sekundära mål

   • Utvärdera frekvensen och svårighetsgraden av biverkningar i samband med användningen av Arnica-tinkturlösningen.
   • Bedöm status för lesionerna över tid, upp till 100 % epitelisering av ulcerösa lesioner och andel individer med 100 % epitelisering av icke-ulcererade lesioner över tid.
   • Bedöm återfallsfrekvensen.