Arnica-tinctuur voor de behandeling van cutane leishmaniasis (ARNICA)

Arnica-tinctuur is een actueel preparaat op basis van de plant die wettelijk is toegestaan ​​in de landen van de Europese gemeenschap en is opgenomen in de vademecun van geneeskrachtige planten in Colombia. Het onderzoeksproduct is het commerciële fytotherapeutische product ARNICA TINTURA Gehrlicher 100 ml vervaardigd door Gehrlicher Pharmazeutische Extrakte GmbH. (www. https://www.wer-zu-wem.de/firma/gehrlicher-extrakte.html). Het product zal vanuit Duitsland worden geïmporteerd via de Universiteit van Munster (mede-onderzoeker van het project).

Volgens de Europese Farmacopee is de oplossing een 70% hydro-ethanolische tinctuur bereid uit de bloemen van Arnica montana L, en bestaat ten minste 0,04% uit sesquiterpeenlactonen. Sesquiterpeenlactonen (helenaline en 11-α-13 dihydrohelenaline) zijn de bestanddelen die verantwoordelijk zijn voor de ontstekingsremmende werking. Deze moleculen verminderen de ontsteking gemedieerd door de transcriptiefactor NF-kB. Er zijn andere eigenschappen aangetoond in de literatuur, zoals antioxiderende, antimicrobiële of insecticide activiteiten.

Gezien de ontstekingsremmende, genezende, anti-echemotische, pijnstillende en antineuralgische eigenschappen van de plant, werd in een eerdere studie de leishmanicide activiteit van arnica-tinctuur in vitro geëvalueerd voor intracellulaire amastigoten van L. braziliensis en L. tropica. Arnica-tinctuur in een concentratie van 4,8 mg / ml veroorzaakte een afname van de parasietenbelasting (hoeveelheid intracellulaire amastigoten) van respectievelijk 91,9% en 99,6% in cellen die waren geïnfecteerd met L. braziliensis en L. tropica. . De gemiddelde maximale effectieve concentraties (EC50) werden bepaald op respectievelijk 2,9 ± 0,13 en 2,7 ± 0,02, en met selectiviteitsindices> 69 en> 74, voor respectievelijk L. braziliensis en L. tropica. Deze activiteit werd gevalideerd in in vivo studies bij hamsters die experimenteel geïnfecteerd waren met L. braziliensis. Het eenmaal daags aanbrengen van de tinctuur gedurende 30 dagen leverde een genezing op van 60 en voor de resterende 40% van de hamsters werd een vermindering van meer dan 80% van de laesies waargenomen (Robledo et al., 2018). Bij eenmaal daags aanbrengen gedurende 60 dagen was 75% van de hamsters genezen en vertoonde de resterende 25% verbeteringen tussen 70 en 96% met betrekking tot de grootte van de laesie vóór de behandeling. Volgens de gemaakte waarnemingen maakt het deel uit van de natuurlijke evolutie van het genezingsproces dat tijdens de eerste weken van gebruik van de samenstelling en tot het einde van de behandeling een afvlakking van de randen wordt waargenomen, met intensivering van het erytheem, wat een optisch gevoel van vergroting van de laesie veroorzaakt, wat vervolgens (vanaf dag 28) aanleiding geeft tot het re-epithelisatieproces, dat iets langzamer is in vergelijking met traditionele systemische schema's. Het percentage epithelisatie van de laesie(s) wordt berekend door de grootte van de zweer bij aanvang te vergelijken met de grootte die werd waargenomen tijdens het vervolgbezoek.

Arnica-tinctuur is bij geen enkele geteste concentratie cytotoxisch op epitheelcellen (Detroit). In levercellen (HepG2) vertoonde de tinctuur een lichte cytotoxiciteit bij beoordeling op 100%, met een toxiciteitspercentage van 75%. Gewicht, klinisch uiterlijk en gedragsgegevens, evenals ALT-, alkalische fosfatase-, creatinine- en ureumtestresultaten; en de histologische studies verkregen uit de tests bij hamsters hebben geleid tot de conclusie dat het contact van de zwerende huid met het product gedurende maximaal 60 dagen geen toxische effecten veroorzaakt op lokaal niveau (toepassingsplaats) of op systemisch niveau, dus het kan als veilig voor gebruik worden beschouwd. Corrosie- en irritatietests om arnica-huidtinctuur te evalueren volgens de OESO-richtlijnen suggereren dat het niet bijtend of irriterend is.

Hoewel het moeilijk is om nauwkeurig te berekenen, wordt geschat dat bij elke toepassing ongeveer 2 druppels (80uL) van de oplossing per cm2 zullen worden gebruikt. Als we uitgaan van een gemiddelde laesiegrootte van 4 cm2, wordt maximaal 320 uL gebruikt X 3 keer per dag X 45 of 30 dagen = 43.200 uL of 28.800uL (overeenkomend met 43,2 of 28,8 ml) per laesie.

1. Hoofddoelen

   • Evalueer de veiligheid en verdraagbaarheid van Arnica-tinctuur bij personen met ongecompliceerde CL, door het optreden en de ernstanalyse van lokale en systemische AD's te meten.
   • Evalueer de therapeutische respons van Arnica-tinctuur bij personen met ongecompliceerde CL, volgens het percentage personen met initiële klinische genezing op dag 90.

   Regime 1: Arnica-tinctuur 3 keer per dag aangebracht gedurende 30 dagen (Groep 1: 4 weken) Regime 2: Arnica-tinctuur 3 keer per dag aangebracht gedurende 45 dagen (Groep 2: 6 weken)

2. Secundaire doelstellingen

   • Evalueer de frequentie en ernst van bijwerkingen die verband houden met het gebruik van de Arnica-tinctuuroplossing.
   • Beoordeel de status van de laesies in de loop van de tijd, tot 100% epithelisatie van verzweerde laesies en het percentage personen met 100% epithelisatie van niet-verzweerde laesies in de loop van de tijd.
   • Beoordeel het terugvalpercentage.