Teinture d'arnica pour le traitement de la leishmaniose cutanée (ARNICA)

La teinture d'arnica est une préparation topique à base de la plante légalement autorisée dans les pays de la communauté européenne, et elle est incluse dans le vademecun des plantes médicinales en Colombie. Le produit de recherche est le produit phytothérapeutique commercial ARNICA TINTURA Gehrlicher 100 mL fabriqué par Gehrlicher Pharmazeutische Extrakte GmbH. (www. https://www.wer-zu-wem.de/firma/gehrlicher-extrakte.html). Le produit sera importé d'Allemagne via l'Université de Munster (co-investigateur du projet).

Selon la Pharmacopée Européenne, la solution est une teinture hydroéthanolique à 70% préparée à partir des fleurs d'Arnica montana L, et composée d'au moins 0,04% de lactones sesquiterpéniques. Les lactones sesquiterpéniques (hélénaline et 11-α-13 dihydrohélénaline) sont les constituants responsables de son activité anti-inflammatoire, ces molécules diminuent l'inflammation médiée par le facteur de transcription NF-kB. Il existe d'autres propriétés démontrées dans la littérature telles que des activités antioxydantes, antimicrobiennes ou insecticides.

Compte tenu des propriétés anti-inflammatoires, cicatrisantes, anti-échémotiques, analgésiques et antinévralgiques de la plante, dans une étude précédente, l'activité leishmanicide de la teinture d'arnica a été évaluée in vitro pour les amastigotes intracellulaires de L. braziliensis et L. tropica. La teinture d'arnica à une concentration de 4,8 mg/mL a produit une diminution de la charge parasitaire (quantité d'amastigotes intracellulaires) de 91,9 % et 99,6 % dans les cellules infectées par L. braziliensis et L. tropica, respectivement. . Les concentrations effectives maximales moyennes (CE50) ont été déterminées à 2,9 ± 0,13 et 2,7 ± 0,02 respectivement, et avec des indices de sélectivité> 69 et> 74, pour L. braziliensis et L. tropica, respectivement. Cette activité a été validée dans des études in vivo chez des hamsters infectés expérimentalement par L. braziliensis. L'application de la teinture une fois par jour pendant 30 jours a produit une guérison de 60 et pour les 40 % de hamsters restants, une réduction de plus de 80 % des lésions a été observée (Robledo et al., 2018). Lorsqu'il est appliqué une fois par jour pendant 60 jours, 75 % des hamsters ont été guéris et les 25 % restants ont montré des améliorations entre 70 et 96 % concernant la taille de la lésion avant le traitement. Selon les observations faites, il fait partie de l'évolution naturelle du processus de cicatrisation que, durant les premières semaines d'utilisation du composé et jusqu'à la fin du traitement, un aplatissement des bords soit perçu, avec intensification de l'érythème, qui produit une sensation optique d'élargissement de la lésion, qui par la suite (à partir du jour 28) donne lieu au processus de réépithélialisation, qui est légèrement plus lent par rapport aux schémas systémiques traditionnels. Le pourcentage d'épithélialisation de la ou des lésions est calculé en comparant la taille de l'ulcère au départ à la taille observée lors de la visite de suivi.

La teinture d'arnica n'est pas cytotoxique sur les cellules épithéliales (Detroit) à toutes les concentrations testées. Dans les cellules hépatiques (HepG2), la teinture a montré une légère cytotoxicité lorsqu'elle est évaluée à 100 %, avec un pourcentage de toxicité de 75 %. Données sur le poids, l'apparence clinique et le comportement, ainsi que les résultats des tests d'ALT, de phosphatase alcaline, de créatinine et d'urée ; et les études histologiques obtenues à partir des tests chez les hamsters ont permis de conclure que le contact de la peau ulcérée avec le produit jusqu'à 60 jours ne génère pas d'effets toxiques au niveau local (site d'application) ou au niveau systémique, il peut donc être considéré comme sûr à l'usage. Des tests de corrosion et d'irritation pour évaluer la teinture de peau d'arnica selon les lignes directrices de l'OCDE suggèrent qu'elle n'est ni corrosive ni irritante.

Bien qu'il soit difficile de calculer avec précision, il a été estimé qu'environ 2 gouttes (80 uL) de la solution seront utilisées par cm2 dans chaque application. Si l'on considère une taille moyenne de lésion de 4 cm2, un maximum de 320 μL est utilisé X 3 fois par jour X 45 ou 30 jours = 43 200 μL ou 28 800 μL (équivalent à 43,2 ou 28,8 mL) par lésion.

1. Objectifs principaux

   • Évaluer l'innocuité et la tolérabilité de la teinture d'arnica chez les personnes atteintes de CL non compliquée, en mesurant l'occurrence et l'analyse de la gravité des AD locales et systémiques.
   • Évaluer la réponse thérapeutique de la teinture d'arnica chez les personnes atteintes de CL non compliquée, en fonction du pourcentage d'individus avec une guérison clinique initiale au jour 90.

   Régime 1 : Teinture d'Arnica appliquée 3 fois par jour pendant 30 jours (Groupe 1 : 4 semaines) Régime 2 : Teinture d'Arnica appliquée 3 fois par jour pendant 45 jours (Groupe 2 : 6 semaines)

2. Objectifs secondaires

   • Évaluer la fréquence et la gravité des EI associés à l'utilisation de la solution de teinture d'arnica.
   • Évaluer l'état des lésions au fil du temps, jusqu'à 100 % d'épithélialisation des lésions ulcérées et la proportion d'individus avec 100 % d'épithélialisation des lésions non ulcérées au fil du temps.
   • Évaluer le taux de rechute.