Nalewka z arniki do leczenia leiszmaniozy skórnej (ARNICA)

Nalewka z arniki jest preparatem do stosowania miejscowego na bazie rośliny dopuszczonej prawnie w krajach Wspólnoty Europejskiej iw Kolumbii znajduje się w vademecun roślin leczniczych. Produktem badawczym jest handlowy produkt fitoterapeutyczny ARNICA TINTURA Gehrlicher 100 ml firmy Gehrlicher Pharmazeutische Extrakte GmbH. (www. https://www.wer-zu-wem.de/firma/gehrlicher-extrakte.html). Produkt będzie importowany z Niemiec za pośrednictwem Uniwersytetu w Munster (współwykonawca projektu).

Według Farmakopei Europejskiej roztwór jest 70% nalewką wodno-etanolową sporządzoną z kwiatów Arnica montana L, zawierającą co najmniej 0,04% laktonów seskwiterpenowych. Laktony seskwiterpenowe (helenalina i 11-α-13 dihydrohelenalina) są składnikami odpowiedzialnymi za jego działanie przeciwzapalne, cząsteczki te zmniejszają stany zapalne, w których pośredniczy czynnik transkrypcyjny NF-kB. W literaturze wykazano inne właściwości, takie jak działanie przeciwutleniające, przeciwdrobnoustrojowe lub owadobójcze.

Biorąc pod uwagę właściwości przeciwzapalne, gojące, przeciwwypryskowe, przeciwbólowe i przeciwneuralgiczne, w poprzednim badaniu działanie leiszmanobójcze nalewki z arniki oceniano in vitro na wewnątrzkomórkowe amastigoty L. braziliensis i L. tropica. Nalewka z arniki w stężeniu 4,8 mg/ml powodowała zmniejszenie obciążenia pasożytami (liczby amastigotów wewnątrzkomórkowych) o 91,9% i 99,6% w komórkach zakażonych odpowiednio przez L. braziliensis i L. tropica. . Średnie maksymalne stężenie efektywne (EC50) określono odpowiednio na 2,9 ± 0,13 i 2,7 ± 0,02 oraz przy wskaźnikach selektywności > 69 i > 74 odpowiednio dla L. braziliensis i L. tropica. Działanie to zostało potwierdzone w badaniach in vivo na chomikach eksperymentalnie zakażonych L. braziliensis. Stosowanie nalewki raz dziennie przez 30 dni spowodowało wyleczenie 60, a u pozostałych 40% chomików zaobserwowano redukcję zmian o ponad 80% (Robledo i in., 2018). Przy stosowaniu raz dziennie przez 60 dni 75% chomików zostało wyleczonych, a pozostałe 25% wykazało poprawę między 70 a 96% pod względem wielkości zmiany przed leczeniem. Zgodnie z poczynionymi obserwacjami, częścią naturalnego przebiegu procesu gojenia jest to, że w pierwszych tygodniach stosowania związku i do końca kuracji odczuwalne jest spłaszczenie brzegów z nasileniem rumienia, co daje optyczne wrażenie powiększenia zmiany, co następnie (od 28. dnia) powoduje proces ponownego nabłonka, który jest nieco wolniejszy w porównaniu z tradycyjnymi schematami systemowymi. Procent epitelializacji zmiany (zmian) oblicza się, porównując rozmiar owrzodzenia na początku badania z rozmiarem obserwowanym podczas wizyty kontrolnej.

Nalewka z arniki nie działa cytotoksycznie na komórki nabłonka (Detroit) w żadnym z badanych stężeń. W komórkach wątroby (HepG2) nalewka wykazywała niewielką cytotoksyczność przy ocenie na 100%, z procentem toksyczności 75%. Masa ciała, wygląd kliniczny i dane dotyczące zachowania, a także wyniki testów ALT, fosfatazy alkalicznej, kreatyniny i mocznika; oraz badania histologiczne uzyskane z testów na chomikach pozwoliły stwierdzić, że kontakt owrzodzonej skóry z produktem przez okres do 60 dni nie generuje skutków toksycznych na poziomie miejscowym (miejsce aplikacji) ani ogólnoustrojowym, dlatego może uznać za bezpieczne w użyciu. Testy korozji i podrażnień do oceny nalewki na skórę z arniki zgodnie z wytycznymi OECD sugerują, że nie jest ona ani żrąca, ani drażniąca.

Chociaż trudno jest dokładnie obliczyć, oszacowano, że w każdym zastosowaniu zostaną użyte około 2 krople (80 ul) roztworu na cm2. Jeśli weźmiemy pod uwagę średni rozmiar zmiany 4 cm2, stosuje się maksymalnie 320 µl X 3 razy dziennie X 45 lub 30 dni = 43 200 µl lub 28 800 µl (co odpowiada 43,2 lub 28,8 ml) na zmianę.

1. Główne cele

   • Oceń bezpieczeństwo i tolerancję nalewki z arniki u osób z niepowikłanym CL, mierząc występowanie i analizę ciężkości lokalnych i ogólnoustrojowych AZS.
   • Ocenić odpowiedź terapeutyczną nalewki z arniki u osób z niepowikłanym CL na podstawie odsetka osób z początkowym wyleczeniem klinicznym w 90. dniu.

   Schemat 1: Nalewka z arniki stosowana 3 razy dziennie przez 30 dni (Grupa 1: 4 tygodnie) Schemat 2: Nalewka z arniki stosowana 3 razy dziennie przez 45 dni (Grupa 2: 6 tygodni)

2. Cele drugorzędne

   • Oceń częstotliwość i nasilenie działań niepożądanych związanych ze stosowaniem roztworu nalewki z arniki.
   • Oceń stan zmian chorobowych w czasie, aż do 100% nabłonka owrzodzonych zmian chorobowych i odsetek osób ze 100% nabłonkiem zmian nieowrzodzonych w czasie.
   • Oceń częstość nawrotów.