Tintura de arnica para o tratamento da leishmaniose cutânea (ARNICA)

A tintura de arnica é uma preparação tópica à base da planta legalmente autorizada nos países da comunidade européia, e está incluída no vademecun de plantas medicinais na Colômbia. O produto da pesquisa é o fitoterápico comercial ARNICA TINTURA Gehrlicher 100 mL fabricado pela Gehrlicher Pharmazeutische Extrakte GmbH. (www. https://www.wer-zu-wem.de/firma/gehrlicher-extrakte.html). O produto será importado da Alemanha através da Universidade de Munster (co-investigadora do projeto).

De acordo com a Farmacopeia Europeia, a solução é uma tintura hidroetanólica a 70% preparada a partir das flores de Arnica montana L, e composta por pelo menos 0,04% de lactonas sesquiterpênicas. As lactonas sesquiterpênicas (helenalina e 11-α-13 dihidrohelenalina) são os constituintes responsáveis ​​por sua atividade anti-inflamatória, essas moléculas diminuem a inflamação mediada pelo fator de transcrição NF-kB. Existem outras propriedades demonstradas na literatura, como atividades antioxidantes, antimicrobianas ou inseticidas.

Dadas as propriedades anti-inflamatórias, cicatrizantes, anti-quemóticas, analgésicas e antineuralgicas da planta, em estudo anterior foi avaliada in vitro a atividade leishmanicida da tintura de arnica para amastigotas intracelulares de L. braziliensis e L. tropica. A tintura de arnica na concentração de 4,8 mg/mL produziu uma diminuição na carga parasitária (quantidade de amastigotas intracelulares) de 91,9% e 99,6% nas células infectadas por L. braziliensis e L. tropica, respectivamente. . As Concentrações Efetivas máximas médias (CE50) foram determinadas em 2,9 ± 0,13 e 2,7 ± 0,02, respectivamente, e com índices de seletividade > 69 e > 74, para L. braziliensis e L. tropica, respectivamente. Esta atividade foi validada em estudos in vivo em hamsters infectados experimentalmente com L. braziliensis. A aplicação da tintura uma vez ao dia durante 30 dias produziu uma cura de 60 e para os 40% restantes dos hamsters foi observada uma redução de mais de 80% das lesões (Robledo et al., 2018). Quando aplicado uma vez ao dia por 60 dias, 75% dos hamsters foram curados e os 25% restantes apresentaram melhoras entre 70 e 96% no tamanho da lesão antes do tratamento. De acordo com as observações feitas, faz parte da evolução natural do processo cicatricial que, durante as primeiras semanas de uso do composto e até o final do tratamento, perceba-se um achatamento das bordas, com intensificação do eritema, que produz uma sensação ótica de alargamento da lesão, que posteriormente (a partir do dia 28) dá origem ao processo de reepitelização, que é um pouco mais lento em comparação com os esquemas sistêmicos tradicionais. A porcentagem de epitelização da(s) lesão(ões) é calculada comparando o tamanho da úlcera no início do estudo com o tamanho observado na consulta de acompanhamento.

A tintura de arnica não é citotóxica em células epiteliais (Detroit) em nenhuma das concentrações testadas. Nas células hepáticas (HepG2) a tintura apresentou leve citotoxicidade quando avaliada a 100%, com percentual de toxicidade de 75%. Dados de peso, aparência clínica e comportamento, bem como resultados de testes de ALT, fosfatase alcalina, creatinina e ureia; e os estudos histológicos obtidos a partir dos testes em hamsters permitiram concluir que o contato da pele ulcerada com o produto por até 60 dias não gera efeitos tóxicos em nível local (local de aplicação) ou em nível sistêmico, podendo ser considerado seguro para uso. Os testes de corrosão e irritação para avaliar a tintura de pele de arnica de acordo com as diretrizes da OCDE sugerem que ela não é corrosiva nem irritante.

Embora seja difícil calcular com precisão, estima-se que serão utilizadas aproximadamente 2 gotas (80uL) da solução por cm2 em cada aplicação. Se considerarmos um tamanho médio de lesão de 4 cm2, utiliza-se no máximo 320 uL X 3 vezes ao dia X 45 ou 30 dias = 43.200 uL ou 28.800uL (equivalente a 43,2 ou 28,8 mL) por lesão.

1. Principais objetivos

   • Avaliar a segurança e tolerabilidade da tintura de Arnica em indivíduos com LC não complicada, medindo a ocorrência e a análise da gravidade de DAs locais e sistêmicas.
   • Avaliar a resposta terapêutica da tintura de Arnica em indivíduos com LC não complicada, segundo a porcentagem de indivíduos com cura clínica inicial no dia 90.

   Regime 1: Tintura de Arnica aplicada 3 vezes ao dia durante 30 dias (Grupo 1: 4 semanas) Regime 2: Tintura de Arnica aplicada 3 vezes ao dia durante 45 dias (Grupo 2: 6 semanas)

2. Objetivos Secundários

   • Avalie a frequência e a gravidade dos EAs associados ao uso da solução de tintura de Arnica.
   • Avalie o estado das lesões ao longo do tempo, até 100% de epitelização de lesões ulceradas e proporção de indivíduos com 100% de epitelização de lesões não ulceradas ao longo do tempo.
   • Avalie a taxa de recaída.