Arnika-Tinktur zur Behandlung der kutanen Leishmaniose (ARNICA)

Arnika-Tinktur ist ein topisches Präparat auf der Grundlage der in den Ländern der Europäischen Gemeinschaft gesetzlich zugelassenen Pflanze und ist in Kolumbien im Vademecun der Heilpflanzen enthalten. Das Forschungsprodukt ist das kommerzielle Phytotherapeutikum ARNICA TINTURA Gehrlicher 100 ml hergestellt von Gehrlicher Pharmazeutische Extrakte GmbH. (www. https://www.wer-zu-wem.de/firma/gehrlicher-extrakte.html). Das Produkt wird aus Deutschland über die Universität Münster (Co-Ermittler des Projekts) importiert.

Gemäß dem Europäischen Arzneibuch ist die Lösung eine 70 %ige hydroethanolische Tinktur, die aus den Blüten von Arnica montana L hergestellt wird und zu mindestens 0,04 % aus Sesquiterpenlactonen besteht. Sesquiterpenische Lactone (Helenalin und 11-α-13-Dihydrohelenalin) sind die Bestandteile, die für seine entzündungshemmende Aktivität verantwortlich sind. Diese Moleküle verringern die durch den Transkriptionsfaktor NF-kB vermittelte Entzündung. Es gibt andere Eigenschaften, die in der Literatur demonstriert werden, wie antioxidative, antimikrobielle oder insektizide Aktivitäten.

Angesichts der entzündungshemmenden, heilenden, antiechemotischen, analgetischen und antineuralgischen Eigenschaften der Pflanze wurde in einer früheren Studie die leishmanizide Aktivität der Arnika-Tinktur in vitro für intrazelluläre Amastigoten von L. braziliensis und L. tropica bewertet. Arnika-Tinktur bei einer Konzentration von 4,8 mg/ml erzeugte eine Verringerung der Parasitenlast (Menge an intrazellulären Amastigoten) von 91,9 % und 99,6 % in Zellen, die mit L. braziliensis bzw. L. tropica infiziert waren. . Die mittleren maximalen effektiven Konzentrationen (EC50) wurden mit 2,9 ± 0,13 bzw. 2,7 ± 0,02 und mit Selektivitätsindizes > 69 und > 74 für L. brasiliensis bzw. L. tropica bestimmt. Diese Aktivität wurde in In-vivo-Studien an Hamstern validiert, die experimentell mit L. brasiliensis infiziert wurden. Die einmal tägliche Anwendung der Tinktur über 30 Tage führte zu einer Heilung von 60 und bei den verbleibenden 40 % der Hamster wurde eine Verringerung der Läsionen um mehr als 80 % beobachtet (Robledo et al., 2018). Bei einmal täglicher Anwendung über 60 Tage wurden 75 % der Hamster geheilt und die restlichen 25 % zeigten Verbesserungen zwischen 70 und 96 % hinsichtlich der Größe der Läsion vor der Behandlung. Nach den gemachten Beobachtungen gehört es zur natürlichen Entwicklung des Heilungsprozesses, dass während der ersten Wochen der Anwendung des Präparats und bis zum Ende der Behandlung eine Abflachung der Ränder mit einer Intensivierung des Erythems wahrgenommen wird, Dies erzeugt ein optisches Gefühl der Vergrößerung der Läsion, das anschließend (ab Tag 28) den Reepithelisierungsprozess auslöst, der im Vergleich zu herkömmlichen systemischen Schemata etwas langsamer ist. Der Prozentsatz der Epithelisierung der Läsion(en) wird berechnet, indem die Größe des Geschwürs zu Beginn der Untersuchung mit der bei der Nachuntersuchung beobachteten Größe verglichen wird.

Arnika-Tinktur ist bei allen getesteten Konzentrationen nicht zytotoxisch auf Epithelzellen (Detroit). In Leberzellen (HepG2) zeigte die Tinktur eine leichte Zytotoxizität, wenn sie mit 100 % bewertet wurde, mit einem Toxizitätsprozentsatz von 75 %. Daten zu Gewicht, klinischem Erscheinungsbild und Verhalten sowie ALT-, alkalische Phosphatase-, Kreatinin- und Harnstofftestergebnisse; und die aus den Tests an Hamstern gewonnenen histologischen Studien ließen den Schluss zu, dass der Kontakt der ulzerierten Haut mit dem Produkt über einen Zeitraum von bis zu 60 Tagen keine toxischen Wirkungen auf lokaler Ebene (Anwendungsstelle) oder auf systemischer Ebene hervorruft, so gut es geht als gebrauchssicher angesehen werden. Ätz- und Reiztests zur Bewertung von Arnika-Hauttinktur nach OECD-Richtlinien lassen darauf schließen, dass sie weder ätzend noch reizend ist.

Obwohl es schwierig ist, genau zu berechnen, wurde geschätzt, dass ungefähr 2 Tropfen (80 ul) der Lösung pro cm2 bei jeder Anwendung verwendet werden. Wenn wir eine durchschnittliche Läsionsgröße von 4 cm2 berücksichtigen, werden maximal 320 ul x 3-mal täglich x 45 oder 30 Tage = 43.200 ul oder 28.800 ul (entspricht 43,2 oder 28,8 ml) pro Läsion verwendet.

1. Hauptziele

   • Bewerten Sie die Sicherheit und Verträglichkeit von Arnika-Tinktur bei Personen mit unkomplizierter CL, indem Sie das Auftreten und die Schweregradanalyse lokaler und systemischer ADs messen.
   • Bewerten Sie das therapeutische Ansprechen der Arnika-Tinktur bei Personen mit unkomplizierter CL gemäß dem Prozentsatz der Personen mit anfänglicher klinischer Heilung am 90. Tag.

   Regime 1: Arnika-Tinktur 3 mal täglich für 30 Tage anwenden (Gruppe 1: 4 Wochen) Regime 2: Arnika-Tinktur 3 mal täglich für 45 Tage anwenden (Gruppe 2: 6 Wochen)

2. Sekundäre Ziele

   • Bewerten Sie die Häufigkeit und Schwere von UEs im Zusammenhang mit der Anwendung der Arnika-Tinkturlösung.
   • Beurteilen Sie den Status der Läsionen im Laufe der Zeit, bis zu 100 % Epithelisierung der ulzerierten Läsionen und den Anteil der Personen mit 100 % Epithelisierung der nicht ulzerierten Läsionen im Laufe der Zeit.
   • Schätzen Sie die Rückfallquote ein.