Tinktura z arniky pro léčbu kožní leishmaniózy (ARNICA)

Tinktura z arniky je lokální přípravek na bázi rostliny legálně povolené v zemích Evropského společenství a je zařazen do vademecun léčivých rostlin v Kolumbii. Výzkumným produktem je komerční fytoterapeutický přípravek ARNICA TINTURA Gehrlicher 100 ml vyrobený společností Gehrlicher Pharmazeutische Extrakte GmbH. (www. https://www.wer-zu-wem.de/firma/gehrlicher-extrakte.html). Produkt bude dovážen z Německa prostřednictvím univerzity v Munsteru (spoluřešitel projektu).

Podle Evropského lékopisu je roztokem 70% hydroethanolová tinktura připravená z květů Arnica montana L a složená minimálně z 0,04 % seskviterpenových laktonů. Za jeho protizánětlivou aktivitu jsou zodpovědné seskviterpenické laktony (helenalin a 11-α-13 dihydrohelenalin), tyto molekuly snižují zánět zprostředkovaný transkripčním faktorem NF-kB. V literatuře jsou demonstrovány další vlastnosti, jako jsou antioxidační, antimikrobiální nebo insekticidní účinky.

Vzhledem k protizánětlivým, hojivým, antiechemotickým, analgetickým a antineuralgickým vlastnostem rostliny byla v předchozí studii hodnocena leishmanicidní aktivita tinktury z arniky in vitro u intracelulárních amastigotů L. braziliensis a L. tropica. Tinktura z arniky v koncentraci 4,8 mg/ml způsobila snížení parazitární zátěže (množství intracelulárních amastigotů) o 91,9 % a 99,6 % v buňkách infikovaných L. braziliensis a L. tropica, v daném pořadí. . Průměrné maximální efektivní koncentrace (EC50) byly stanoveny na 2,9 ± 0,13 a 2,7 ± 0,02 a s indexy selektivity > 69 a > 74 pro L. braziliensis a L. tropica, v daném pořadí. Tato aktivita byla ověřena ve studiích in vivo u křečků experimentálně infikovaných L. braziliensis. Aplikace tinktury jednou denně po dobu 30 dnů přinesla vyléčení 60 a u zbývajících 40 % křečků bylo pozorováno snížení o více než 80 % lézí (Robledo et al., 2018). Při aplikaci jednou denně po dobu 60 dnů bylo 75 % křečků vyléčeno a zbývajících 25 % vykazovalo zlepšení mezi 70 a 96 %, pokud jde o velikost léze před léčbou. Podle provedených pozorování je součástí přirozeného vývoje procesu hojení, že během prvních týdnů používání sloučeniny až do konce léčby je vnímáno oploštění okrajů se zesílením erytému, což vyvolává optický pocit zvětšení léze, což následně (od 28. dne) vede k procesu reepitelizace, který je o něco pomalejší ve srovnání s tradičními systémovými schématy. Procento epitelizace léze (lézí) se vypočítá porovnáním velikosti vředu na začátku s velikostí pozorovanou při následné návštěvě.

Tinktura z arniky není cytotoxická na epiteliální buňky (Detroit) v žádných testovaných koncentracích. V jaterních buňkách (HepG2) vykazovala tinktura mírnou cytotoxicitu při hodnocení 100 %, s procentem toxicity 75 %. Údaje o hmotnosti, klinickém vzhledu a chování, stejně jako výsledky testů ALT, alkalické fosfatázy, kreatininu a močoviny; a histologické studie získané z testů na křečcích umožnily dospět k závěru, že kontakt ulcerované kůže s přípravkem po dobu až 60 dnů nevyvolává toxické účinky na místní úrovni (místo aplikace) nebo na systémové úrovni, takže může považovat za bezpečné pro použití. Testy poleptání a podráždění pro vyhodnocení kožní tinktury z arniky podle pokynů OECD naznačují, že není žíravá ani dráždivá.

Přestože je obtížné přesně vypočítat, odhaduje se, že na cm2 se při každé aplikaci použijí přibližně 2 kapky (80 ul) roztoku. Pokud vezmeme v úvahu průměrnou velikost léze 4 cm2, použije se maximálně 320 ul x 3krát denně x 45 nebo 30 dní = 43 200 ul nebo 28 800 ul (odpovídá 43,2 nebo 28,8 ml) na lézi.

1. Hlavní úkol

   • Vyhodnoťte bezpečnost a snášenlivost tinktury arniky u jedinců s nekomplikovaným CL měřením výskytu a analýzou závažnosti lokálních a systémových AD.
   • Zhodnoťte terapeutickou odpověď tinktury z arniky u jedinců s nekomplikovaným CL podle procenta jedinců s počátečním klinickým vyléčením 90. den.

   Režim 1: Tinktura z arniky aplikovaná 3krát denně po dobu 30 dnů (Skupina 1: 4 týdny) Režim 2: Tinktura z arniky aplikovaná 3krát denně po dobu 45 dnů (Skupina 2: 6 týdnů)

2. Sekundární cíle

   • Vyhodnoťte frekvenci a závažnost nežádoucích účinků spojených s užíváním roztoku tinktury z arniky.
   • Posuďte stav lézí v čase, až 100% epitelizaci ulcerovaných lézí a podíl jedinců se 100% epitelizací neulcerovaných lézí v čase.
   • Zhodnoťte míru recidivy.