Настойка арники для лечения кожного лейшманиоза (ARNICA)

Настойка арники представляет собой препарат для местного применения на основе растения, официально разрешенного в странах Европейского сообщества, и включена в список лекарственных растений Колумбии. Продуктом исследования является коммерческий фитотерапевтический продукт ARNICA TINTURA Gehrlicher 100 мл производства Gehrlicher Pharmazeutische Extrakte GmbH. (www. https://www.wer-zu-wem.de/firma/gehrlicher-extrakte.html). Продукт будет импортирован из Германии через Мюнстерский университет (соисполнитель проекта).

Согласно Европейской фармакопее, раствор представляет собой 70%-ную гидроэтанольную настойку, приготовленную из цветков Arnica montana L и состоящую не менее чем из 0,04% сесквитерпеновых лактонов. Сесквитерпеновые лактоны (геленалин и 11-α-13 дигидрогеленалин) являются составляющими, ответственными за его противовоспалительную активность, эти молекулы уменьшают воспаление, опосредованное фактором транскрипции NF-kB. В литературе продемонстрированы и другие свойства, такие как антиоксидантная, антимикробная или инсектицидная активность.

Учитывая противовоспалительные, заживляющие, противоэкхемотические, болеутоляющие и противоневралгические свойства растения, в предыдущем исследовании лейшманицидная активность настойки арники оценивалась in vitro в отношении внутриклеточных амастигот L. braziliensis и L. tropica. Настойка арники в концентрации 4,8 мг/мл вызывала снижение паразитарной нагрузки (количества внутриклеточных амастигот) на 91,9% и 99,6% в клетках, инфицированных L. braziliensis и L. tropica, соответственно. . Средние максимальные эффективные концентрации (EC50) составили 2,9 ± 0,13 и 2,7 ± 0,02 соответственно, а индексы селективности > 69 и > 74 для L. braziliensis и L. tropica соответственно. Эта активность была подтверждена в исследованиях in vivo на хомяках, экспериментально зараженных L. braziliensis. Применение настойки один раз в день в течение 30 дней привело к излечению 60 хомяков, а у остальных 40 % хомяков наблюдалось уменьшение поражений более чем на 80 % (Robledo et al., 2018). При применении один раз в день в течение 60 дней 75% хомяков вылечились, а остальные 25% показали улучшение от 70 до 96% в отношении размера поражения до лечения. Согласно сделанным наблюдениям, частью естественной эволюции процесса заживления является то, что в течение первых недель применения препарата и до конца лечения ощущается уплощение краев с усилением эритемы, что вызывает оптическое ощущение увеличения очага поражения, что в последующем (с 28-го дня) вызывает процесс реэпителизации, протекающий несколько медленнее по сравнению с традиционными системными схемами. Процент эпителизации поражения(ей) рассчитывают путем сравнения размера язвы на исходном уровне с размером, наблюдаемым при последующем посещении.

Настойка арники не оказывает цитотоксического действия на эпителиальные клетки (Детройт) при любых испытанных концентрациях. В клетках печени (HepG2) настойка показала небольшую цитотоксичность при оценке на 100% с процентом токсичности 75%. Масса тела, клинический вид и данные о поведении, а также результаты анализов на АЛТ, щелочную фосфатазу, креатинин и мочевину; а гистологические исследования, полученные в результате испытаний на хомяках, позволили сделать вывод, что контакт изъязвленной кожи с продуктом в течение до 60 дней не вызывает токсических эффектов на местном уровне (место нанесения) или на системном уровне, поэтому может считаться безопасным для использования. Тесты на коррозию и раздражение для оценки кожной настойки арники в соответствии с рекомендациями ОЭСР показывают, что она не вызывает ни разъедания, ни раздражения.

Хотя точно рассчитать сложно, было подсчитано, что при каждом нанесении на см2 будет использоваться примерно 2 капли (80 мкл) раствора. Если принять во внимание средний размер поражения 4 см2, используется максимум 320 мкл X 3 раза в день X 45 или 30 дней = 43 200 мкл или 28 800 мкл (эквивалентно 43,2 или 28,8 мл) на поражение.

1. Основные цели

   • Оцените безопасность и переносимость настойки арники у лиц с неосложненным КЛ путем измерения частоты возникновения и анализа тяжести местных и системных атопических дерматитов.
   • Оцените терапевтический эффект настойки арники у лиц с неосложненным КЛ в соответствии с процентом лиц с начальным клиническим излечением на 90-й день.

   Схема 1: Настойка арники применяется 3 раза в день в течение 30 дней (Группа 1: 4 недели) Схема 2: Настойка арники применяется 3 раза в день в течение 45 дней (Группа 2: 6 недель)

2. Второстепенные цели

   • Оцените частоту и тяжесть нежелательных явлений, связанных с использованием раствора настойки арники.
   • Оцените состояние поражений с течением времени, до 100% эпителизации изъязвленных поражений и долю лиц со 100% эпителизацией неизъязвленных поражений с течением времени.
   • Оценить частоту рецидивов.