Arnica tinktur for behandling av kutan leishmaniasis (ARNICA)

Arnica tinktur er et aktuelt preparat basert på planten som er lovlig godkjent i landene i det europeiske fellesskapet, og det er inkludert i vademecun for medisinske planter i Colombia. Forskningsproduktet er det kommersielle fytoterapeutiske produktet ARNICA TINTURA Gehrlicher 100 mL produsert av Gehrlicher Pharmazeutische Extrakte GmbH. (www. https://www.wer-zu-wem.de/firma/gehrlicher-extrakte.html). Produktet vil bli importert fra Tyskland gjennom University of Munster (prosjektmedetterforsker).

I følge European Pharmacopoeia er løsningen en 70 % hydroetanolisk tinktur fremstilt av blomstene til Arnica montana L, og består av minst 0,04 % av sesquiterpenlaktoner. Seskviterpeniske laktoner (helenalin og 11-α-13 dihydrohelenalin) er komponentene som er ansvarlige for dens antiinflammatoriske aktivitet, disse molekylene reduserer betennelse mediert av transkripsjonsfaktoren NF-kB. Det er andre egenskaper demonstrert i litteraturen, slik som antioksidanter, antimikrobielle eller insektdrepende aktiviteter.

Gitt plantens anti-inflammatoriske, helbredende, anti-ekmotiske, smertestillende og antineuralgiske egenskaper, ble den leishmanicide aktiviteten til arnica tinktur i en tidligere studie evaluert in vitro for intracellulære amastigoter av L. braziliensis og L. tropica. Arnica-tinktur ved en konsentrasjon på 4,8 mg / ml ga en reduksjon i parasittbelastningen (mengden av intracellulære amastigoter) på 91,9 % og 99,6 % i celler infisert av henholdsvis L. braziliensis og L. tropica. . De gjennomsnittlige maksimale effektive konsentrasjonene (EC50) ble bestemt til henholdsvis 2,9 ± 0,13 og 2,7 ± 0,02, og med selektivitetsindekser > 69 og > 74, for henholdsvis L. braziliensis og L. tropica. Denne aktiviteten ble validert i in vivo-studier på hamstere eksperimentelt infisert med L. braziliensis. Påføring av tinkturen én gang daglig i 30 dager ga en kur på 60 og for de resterende 40 % av hamsterne ble det observert en reduksjon på mer enn 80 % av lesjonene (Robledo et al., 2018). Ved påføring én gang daglig i 60 dager ble 75 % av hamsterne helbredet og de resterende 25 % viste forbedringer mellom 70 og 96 % angående størrelsen på lesjonen før behandling. I følge observasjonene som er gjort, er det en del av den naturlige utviklingen av helingsprosessen at i løpet av de første ukene med bruk av forbindelsen og frem til slutten av behandlingen, oppfattes en flating av kantene, med intensivering av erytem, som gir en optisk følelse av forstørrelse av lesjonen, som deretter (fra dag 28) gir opphav til re-epiteliseringsprosessen, som er litt langsommere sammenlignet med tradisjonelle systemiske ordninger. Prosentandelen av epitelialisering av lesjonen(e) beregnes ved å sammenligne størrelsen på såret ved baseline med størrelsen observert ved oppfølgingsbesøket.

Arnica tinktur er ikke cytotoksisk på epitelceller (Detroit) ved noen testede konsentrasjoner. I leverceller (HepG2) viste tinkturen en svak cytotoksisitet når den ble evaluert til 100 %, med en toksisitetsprosent på 75 %. Data for vekt, klinisk utseende og atferd, samt testresultater for ALAT, alkalisk fosfatase, kreatinin og urea; og de histologiske studiene oppnådd fra testene på hamstere tillot å konkludere med at kontakten av den sårde huden med produktet i opptil 60 dager ikke genererer toksiske effekter på lokalt nivå (påføringssted) eller på systemisk nivå, så det kan anses som trygt å bruke. Korrosjons- og irritasjonstester for å evaluere arnica hudtinktur i henhold til OECDs retningslinjer tyder på at det verken er etsende eller irriterende.

Selv om det er vanskelig å beregne nøyaktig, har det blitt anslått at ca. 2 dråper (80uL) av løsningen vil bli brukt per cm2 i hver applikasjon. Hvis vi vurderer en gjennomsnittlig lesjonsstørrelse på 4 cm2, brukes maksimalt 320 ul X 3 ganger daglig X 45 eller 30 dager = 43 200 ul eller 28 800 ul (tilsvarer 43,2 eller 28,8 mL) per lesjon.

1. Hovedmål

   • Evaluer sikkerheten og toleransen til Arnica-tinktur hos personer med ukomplisert CL, ved å måle forekomsten og alvorlighetsgradsanalysen av lokale og systemiske AD.
   • Evaluer den terapeutiske responsen til Arnica-tinktur hos personer med ukomplisert CL, i henhold til prosentandelen av individer med første klinisk kur på dag 90.

   Regime 1: Arnica-tinktur påført 3 ganger daglig i 30 dager (Gruppe 1: 4 uker) Regime 2: Arnica-tinktur påført 3 ganger daglig i 45 dager (Gruppe 2: 6 uker)

2. Sekundære mål

   • Evaluer hyppigheten og alvorlighetsgraden av bivirkningene forbundet med bruken av Arnica-tinkturløsningen.
   • Vurder status for lesjonene over tid, opp til 100 % epitelisering av ulcererte lesjoner og andel individer med 100 % epitelisering av ikke-ulcererte lesjoner over tid.
   • Vurder tilbakefallsraten.