Tintura de árnica para el tratamiento de la leishmaniasis cutánea (ARNICA)

La tintura de árnica es una preparación tópica a base de la planta legalmente autorizada en los países de la comunidad europea, y está incluida en el vademecun de plantas medicinales en Colombia. El producto de investigación es el producto fitoterapéutico comercial ÁRNICA TINTURA Gehrlicher 100 mL fabricado por Gehrlicher Pharmazeutische Extrakte GmbH. (www. https://www.wer-zu-wem.de/firma/gehrlicher-extrakte.html). El producto será importado de Alemania a través de la Universidad de Munster (co-investigador del proyecto).

Según la Farmacopea Europea, la solución es una tintura hidroetanólica al 70% preparada a partir de las flores de Arnica montana L, y compuesta al menos en un 0,04% por lactonas sesquiterpénicas. Las lactonas sesquiterpénicas (helenalina y 11-α-13 dihidrohelenalina) son los constituyentes responsables de su actividad antiinflamatoria, estas moléculas disminuyen la inflamación mediada por el factor de transcripción NF-kB. Hay otras propiedades demostradas en la literatura como actividad antioxidante, antimicrobiana o insecticida.

Dadas las propiedades antiinflamatorias, cicatrizantes, antiequimóticas, analgésicas y antineurálgicas de la planta, en un estudio previo se evaluó in vitro la actividad leishmanicida de la tintura de árnica para amastigotes intracelulares de L. braziliensis y L. tropica. La tintura de árnica a una concentración de 4,8 mg/mL produjo una disminución de la carga parasitaria (cantidad de amastigotes intracelulares) del 91,9 % y 99,6 % en células infectadas por L. braziliensis y L. tropica, respectivamente. . Las Concentraciones Eficaces máximas medias (CE50) se determinaron en 2,9 ± 0,13 y 2,7 ​​± 0,02 respectivamente, y con índices de selectividad > 69 y > 74, para L. braziliensis y L. tropica, respectivamente. Esta actividad fue validada en estudios in vivo en hámsteres experimentalmente infectados con L. braziliensis. La aplicación de la tintura una vez al día durante 30 días produjo una curación de 60 y para el 40% restante de los hámsteres se observó una reducción de más del 80% de las lesiones (Robledo et al., 2018). Cuando se aplicó una vez al día durante 60 días, el 75% de los hámsters se curaron y el 25% restante mostró mejoras entre un 70 y un 96% en cuanto al tamaño de la lesión antes del tratamiento. Según las observaciones realizadas, forma parte de la evolución natural del proceso de cicatrización que, durante las primeras semanas de uso del compuesto y hasta el final del tratamiento, se perciba un aplanamiento de los bordes, con intensificación del eritema, lo que produce una sensación óptica de agrandamiento de la lesión, que posteriormente (a partir del día 28) da lugar al proceso de reepitelización, que es ligeramente más lento en comparación con los esquemas sistémicos tradicionales. El porcentaje de epitelización de la(s) lesión(es) se calcula comparando el tamaño de la úlcera al inicio con el tamaño observado en la visita de seguimiento.

La tintura de árnica no es citotóxica en las células epiteliales (Detroit) en ninguna de las concentraciones probadas. En células hepáticas (HepG2) la tintura mostró una ligera citotoxicidad cuando se evaluó al 100%, con un porcentaje de toxicidad del 75%. Datos de peso, apariencia clínica y comportamiento, así como resultados de pruebas de ALT, fosfatasa alcalina, creatinina y urea; y los estudios histológicos obtenidos de las pruebas en hamsters permitieron concluir que el contacto de la piel ulcerada con el producto hasta por 60 días no genera efectos tóxicos a nivel local (sitio de aplicación) ni a nivel sistémico, por lo que puede ser considerado como seguro para su uso. Las pruebas de corrosión e irritación para evaluar la tintura cutánea de árnica según las directrices de la OCDE sugieren que no es corrosiva ni irritante.

Aunque es difícil calcular con precisión, se ha estimado que se utilizarán aproximadamente 2 gotas (80uL) de la solución por cm2 en cada aplicación. Si consideramos un tamaño de lesión promedio de 4 cm2, se utiliza un máximo de 320 uL X 3 veces al día X 45 o 30 días = 43.200 uL o 28.800uL (equivale a 43,2 o 28,8 mL) por lesión.

1. Objetivos principales

   • Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de la tintura de árnica en personas con CL no complicada, midiendo la ocurrencia y el análisis de gravedad de las DA locales y sistémicas.
   • Evaluar la respuesta terapéutica de la tintura de Árnica en individuos con CL no complicada, según el porcentaje de individuos con curación clínica inicial al día 90.

   Régimen 1: Tintura de árnica aplicada 3 veces al día durante 30 días (Grupo 1: 4 semanas) Régimen 2: Tintura de árnica aplicada 3 veces al día durante 45 días (Grupo 2: 6 semanas)

2. Objetivos secundarios

   • Evaluar la frecuencia y la gravedad de los EA asociados con el uso de la solución de tintura de árnica.
   • Evaluar el estado de las lesiones a lo largo del tiempo, hasta el 100 % de epitelización de las lesiones ulceradas y la proporción de individuos con el 100 % de epitelización de las lesiones no ulceradas a lo largo del tiempo.
   • Evaluar la tasa de recaída.