重症筋無力症における免疫プロファイル
異なる重症度、疾患時点、および治療歴の重症筋無力症におけるリンパ球サブセット、サイトカインおよび補体プロファイルの比較
研究者らは、リンパ球サブセット、サイトカイン、補体プロファイルを含む重症筋無力症（MG）の免疫プロファイルをより詳しく説明することを目指しており、それらが異なる重症度、疾患悪化時、異なる免疫抑制治療を受けた患者間でどのように異なるのかを明らかにすることを目指している。 研究者らは、MGにおいてさまざまな免疫測定がどのように変化するのかをより明確に把握し、病気の病態生理の理解に貢献し、臨床医が個人の治療を最適化するのに役立つ可能性のあるバイオマーカーの開発に取り組んでいきたいと考えている。
研究者らは、MGの発症年齢（早期発症と晩発発症）を考慮し、18～80歳のアセチルコリン受容体抗体（AChR）陽性の非胸腺腫性MGに焦点を当てることで、MGの不均一性を考慮することを目的としている。
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
この研究は、異なる重症度、異なる免疫抑制治療レベル、異なる時点での MG 患者の異なるサブグループ間で、リンパ球サブセットや補体分析などの免疫プロファイルの変化に関する知識を確認し、洗練させることを目的としています。疾患の経過を把握し、これらが患者の疾患のサブタイプ（遅発性（LOMG）対早発性（EOMG））の文脈に組み込まれていることを確認します。 これにより、MG の根底にある免疫変化、それが疾患活動性や重症度にどのように関係するか、免疫抑制がこれにどのような影響を与えるかについてさらに理解できるようになり、臨床で使用できる疾患の重症度や効果的な免疫抑制のマーカーに向けて指針を得ることができるはずです。実践し、治療の決定に役立ててください。 MG患者の有病率が比較的低いMG患者を研究する際の課題の1つは、十分な数の患者を募集することが難しいことを意味しており、研究者らは募集目標を達成するためにイングランド全土の他の三次神経センターと協力する予定である。
研究プロジェクトは 3 つの作業の流れで構成されます。
- さまざまなMG重症度を持つ患者の免疫プロファイルと健康な対照との1回限りの観察比較。
- 重症筋無力症の臨床的増悪に関連するリンパ球サブセット、サイトカインおよび補体プロファイルの変化を調べる前向き観察研究。
- 難治性重症筋無力症に対するB細胞枯渇後のリンパ球サブセット、サイトカインおよび補体プロファイルと疾患活動性を比較する前向きコホート研究。
研究の種類
入学 (予想される)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Katherine Dodd, MBChB MRCP
- 電話番号：07599 072993
- メール：katherine.dodd-3@postgrad.manchester.ac.uk
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- 参加者全員:
- 有効な書面による同意を与えることができる
- 18歳から80歳までの年齢層である
安定した免疫抑制
- AChR陽性重症筋無力症と診断されている（眼球、眼球、全身性の可能性あり）
- MGFA 介入後のステータス MM 以上で、2 年間臨床再発なし
- アザチオプリンまたはMMFのいずれかを1日あたり5mg以下のプレドニゾロンとともに服用
- 過去 12 か月間、プレドニゾロンの用量の増減はありません
- 2年間アザチオプリンまたはMMFの投与量を増加させない（最大1か月の中止は可能）
安定した非免疫抑制型
- AChR陽性重症筋無力症と診断されている（眼球、眼球、全身性の可能性あり）
- MGFA 介入後のステータス 2 年間以上の低用量コリンエステラーゼ阻害剤 (120 mg 以下のピリドスチグミン/日) および 2 年間以上のプレドニゾロン 5 mg/日以下のみで MM 以上。
- 過去 12 か月間、プレドニゾロンの用量の増減はありません
耐火物
- AChR陽性重症筋無力症と診断されている（眼球、眼球、全身性の可能性あり）
- NHS イングランドの基準に従って、標準治療に抵抗性であり、リツキシマブの投与に適格であるとみなされた。
すべての参加者の除外基準:
- 有効な同意を与えることができない
- アザチオプリンまたはミコフェノール酸モフェチルの治療法となる自己免疫疾患を併発している（例： 炎症性腸疾患、関節リウマチ、神経筋緊張症）
- 現在、固形臓器または血液悪性腫瘍、または以前の胸腺腫の治療を受けている
- 臨床的虚弱スケール ≥6
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
|---|
|
安定した免疫抑制
重症筋無力症でアセチルコリンレセクター抗体陽性、プレドニシオロン<5mg/日およびアザチオプリンまたはミコフェノール酸で2年間安定。
|
|
安定した非免疫抑制
重症筋無力症でアセチルコリンレセプター抗体陽性、ピリドスチグミン120mg/日以下で2年間安定、免疫抑制なし。
|
|
耐火物
重症筋無力症でアセチルコリンレセクター抗体陽性、リツキシマブのイギリスNHS基準を満たす
|
|
健全なコントロール
自己免疫疾患、または現在固形臓器または血液悪性腫瘍がないこと。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
主な成果の作業ストリーム 1
時間枠：ベースライン
|
コホート間のCD19数の差異
|
ベースライン
|
|
主な成果のワークストリーム 2
時間枠：採用後18か月以内に再発した場合
|
● 患者が臨床的に安定していたときと比較した、MG の臨床的増悪時の CD27 頻度 (末梢血単核球の %)。
|
採用後18か月以内に再発した場合
|
|
主な成果の作業ストリーム 3
時間枠：B細胞枯渇から12か月後
|
● B 細胞枯渇から 12 か月後の無症候性患者と比較した、症候性 MG 患者における CD27+ 頻度 (末梢血単核球の %)。
|
B細胞枯渇から12か月後
|
二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
|
MG 複合スコア
時間枠：ベースライン、安定群では18か月以内、再発後3、6か月以内、または難治性群ではリツキシマブ投与後4週間、6か月、12か月以内の臨床再発時、
|
ベースライン、安定群では18か月以内、再発後3、6か月以内、または難治性群ではリツキシマブ投与後4週間、6か月、12か月以内の臨床再発時、
|
|
MGFA - 介入後のステータス
時間枠：ベースライン、安定群では18か月以内、再発後3、6か月以内、または難治性群ではリツキシマブ投与後4週間、6か月、12か月以内の臨床再発時
|
ベースライン、安定群では18か月以内、再発後3、6か月以内、または難治性群ではリツキシマブ投与後4週間、6か月、12か月以内の臨床再発時
|
|
MG QOL-15r
時間枠：ベースライン、安定群では18か月以内、再発後3、6か月以内、または難治性群ではリツキシマブ投与後4週間、6か月、12か月以内の臨床再発時
|
ベースライン、安定群では18か月以内、再発後3、6か月以内、または難治性群ではリツキシマブ投与後4週間、6か月、12か月以内の臨床再発時
|
|
アセチルコリン受容体抗体価
時間枠：ベースライン、安定群では18か月以内、再発後3、6か月以内、または難治性群ではリツキシマブ投与後4週間、6か月、12か月以内の臨床再発時
|
ベースライン、安定群では18か月以内、再発後3、6か月以内、または難治性群ではリツキシマブ投与後4週間、6か月、12か月以内の臨床再発時
|
|
リンパ球数
時間枠：ベースライン、安定群では18か月以内、再発後3、6か月以内、または難治性群ではリツキシマブ投与後4週間、6か月、12か月以内の臨床再発時
|
ベースライン、安定群では18か月以内、再発後3、6か月以内、または難治性群ではリツキシマブ投与後4週間、6か月、12か月以内の臨床再発時
|
|
入院または救急治療が必要な再発の数
時間枠：ベースライン、安定群では18か月以内、再発後3、6か月以内、または難治性群ではリツキシマブ投与後4週間、6か月、12か月以内の臨床再発時
|
ベースライン、安定群では18か月以内、再発後3、6か月以内、または難治性群ではリツキシマブ投与後4週間、6か月、12か月以内の臨床再発時
|
|
レビュー前の 3 か月間におけるプレドニゾロンの 1 日あたりの平均用量
時間枠：ベースライン、安定群では18か月以内、再発後3、6か月以内、または難治性群ではリツキシマブ投与後4週間、6か月、12か月以内の臨床再発時
|
ベースライン、安定群では18か月以内、再発後3、6か月以内、または難治性群ではリツキシマブ投与後4週間、6か月、12か月以内の臨床再発時
|
協力者と研究者
スポンサー
協力者
捜査官
- 主任研究者：Katherine Dodd, MBChB MRCP、University of Manchester
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (予想される)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。