重症肌无力的免疫概况
2021年10月13日 更新者：Katherine Dodd、University of Manchester
不同严重程度、疾病时间点和治疗史的重症肌无力淋巴细胞亚群、细胞因子和补体谱的比较
研究人员旨在更好地描述重症肌无力 (MG) 的免疫概况，包括淋巴细胞亚群、细胞因子和补体概况；它们在不同严重程度、疾病恶化时间和不同免疫抑制治疗的患者之间有何不同。 研究人员希望更清楚地了解 MG 中不同免疫措施的差异，有助于了解该疾病的病理生理学，并致力于开发可能有助于临床医生优化个体治疗的生物标志物。
研究人员旨在通过考虑 MG 的发病年龄（早发与晚发）并关注 18-80 岁的乙酰胆碱受体抗体 (AChR) 阳性、非胸腺瘤性 MG 来考虑 MG 的异质性。
研究概览
地位
尚未招聘
条件
详细说明
本研究旨在确认和提炼关于这些免疫特征变化的知识，包括淋巴细胞亚群和补体分析，在不同严重程度、不同免疫抑制治疗水平和不同时间点的 MG 患者亚组之间。病程，确保将这些置于患者疾病亚型的背景下（迟发性 (LOMG) 与早发性 (EOMG)）。 这应该使我们能够更多地了解 MG 中潜在的免疫变化、它们与疾病活动性或严重程度的关系、免疫抑制如何对其产生影响，并指导我们找到可用于临床的疾病严重程度和有效免疫抑制的标志物实践，并帮助指导治疗决策。 研究患病率相对较低的 MG 患者的挑战之一，这意味着很难招募到足够多的患者；研究人员将与英格兰其他三级神经病学中心合作，以实现招募目标。
该研究项目将包括三个工作流程：
- 具有不同 MG 严重程度的患者的免疫特征以及与健康对照相比的一次性观察比较。
- 一项前瞻性观察研究，检查与重症肌无力临床恶化相关的淋巴细胞亚群、细胞因子和补体谱的变化。
- 一项前瞻性队列研究，比较淋巴细胞亚群、细胞因子和补体谱与难治性重症肌无力 B 细胞耗竭后的疾病活动。
研究类型
观察性的
注册 (预期的)
163
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Katherine Dodd, MBChB MRCP
- 电话号码：07599 072993
- 邮箱：katherine.dodd-3@postgrad.manchester.ac.uk
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 80年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
是的
有资格学习的性别
全部
取样方法
非概率样本
研究人群
乙酰胆碱受体抗体阳性重症肌无力
描述
纳入标准：
- 所有参与者：
- 能够给予有效的书面同意
- 年龄在 18 至 80 岁之间
稳定免疫抑制
- 诊断为 AChR 阳性重症肌无力（可以是眼部、延髓或全身性）
- MGFA 干预后状态 MM 或更好且 2 年无临床复发
- 使用硫唑嘌呤或 MMF 以及≤5mg/天的泼尼松龙
- 在过去 12 个月内没有泼尼松龙剂量增加或减少
- 硫唑嘌呤或 MMF 剂量在 2 年内没有增加（允许停药长达 1 个月）
稳定的非免疫抑制
- 诊断为 AChR 阳性重症肌无力（可以是眼部、延髓或全身性）
- MGFA 干预后状态 MM 或更好，仅服用低剂量胆碱酯酶抑制剂（≤<120 mg 吡啶斯的明/天）超过两年，≤5mg/天泼尼松龙超过两年。
- 在过去 12 个月内没有泼尼松龙剂量增加或减少
耐火
- 诊断为 AChR 阳性重症肌无力（可以是眼部、延髓或全身性）
- 根据 NHS England 标准，被认为有资格对标准治疗产生耐药性，并且有资格接受利妥昔单抗治疗。
所有参与者的排除标准：
- 无法给予有效同意
- 正在治疗硫唑嘌呤或吗替麦考酚酯的并存自身免疫性疾病（例如 炎症性肠病、类风湿性关节炎、神经性肌强直）
- 目前正在接受实体器官或血液系统恶性肿瘤或既往胸腺瘤的治疗
- 临床衰弱量表≥6
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
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稳定免疫抑制
乙酰胆碱受体抗体阳性重症肌无力，使用泼尼松龙<5mg/天和硫唑嘌呤或霉酚酸酯可稳定两年。
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稳定 非免疫抑制
乙酰胆碱受体抗体阳性重症肌无力，服用≤120mg 吡啶斯的明/天稳定两年，无免疫抑制。
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耐火
乙酰胆碱受体抗体阳性重症肌无力，符合 NHS 英国利妥昔单抗标准
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健康对照
没有自身免疫性疾病或目前的实体器官或血液系统恶性肿瘤。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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主要成果工作流程 1
大体时间：基线
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队列之间 CD19 计数的差异
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基线
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主要成果工作流程 2
大体时间：入伍18个月内复发
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● 与患者临床稳定时相比，MG 临床恶化时的 CD27 频率（外周血单核细胞的百分比）。
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入伍18个月内复发
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主要成果工作流程 3
大体时间：B 细胞耗尽后 12 个月
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● CD27+ 频率（外周血单核细胞的百分比）在 B 细胞耗竭后 12 个月有症状的 MG 患者与无症状的患者相比。
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B 细胞耗尽后 12 个月
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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MG综合评分
大体时间：基线，在 18 个月内的任何临床复发，稳定组复发后 3,6 个月或难治性组利妥昔单抗后 4 周，6 和 12 个月，
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基线，在 18 个月内的任何临床复发，稳定组复发后 3,6 个月或难治性组利妥昔单抗后 4 周，6 和 12 个月，
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MGFA - 干预后状态
大体时间：基线，在 18 个月内的任何临床复发，稳定组复发后 3,6 个月或难治性组利妥昔单抗后 4 周，6 和 12 个月
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基线，在 18 个月内的任何临床复发，稳定组复发后 3,6 个月或难治性组利妥昔单抗后 4 周，6 和 12 个月
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MG QOL-15r
大体时间：基线，在 18 个月内的任何临床复发，稳定组复发后 3,6 个月或难治性组利妥昔单抗后 4 周，6 和 12 个月
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基线，在 18 个月内的任何临床复发，稳定组复发后 3,6 个月或难治性组利妥昔单抗后 4 周，6 和 12 个月
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乙酰胆碱受体抗体滴度
大体时间：基线，在 18 个月内的任何临床复发，稳定组复发后 3,6 个月或难治性组利妥昔单抗后 4 周，6 和 12 个月
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基线，在 18 个月内的任何临床复发，稳定组复发后 3,6 个月或难治性组利妥昔单抗后 4 周，6 和 12 个月
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淋巴细胞计数
大体时间：基线，在 18 个月内的任何临床复发，稳定组复发后 3,6 个月或难治性组利妥昔单抗后 4 周，6 和 12 个月
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基线，在 18 个月内的任何临床复发，稳定组复发后 3,6 个月或难治性组利妥昔单抗后 4 周，6 和 12 个月
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需要住院或抢救治疗的复发次数
大体时间：基线，在 18 个月内的任何临床复发，稳定组复发后 3,6 个月或难治性组利妥昔单抗后 4 周，6 和 12 个月
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基线，在 18 个月内的任何临床复发，稳定组复发后 3,6 个月或难治性组利妥昔单抗后 4 周，6 和 12 个月
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审查前三个月泼尼松龙的平均每日剂量
大体时间：基线，在 18 个月内的任何临床复发，稳定组复发后 3,6 个月或难治性组利妥昔单抗后 4 周，6 和 12 个月
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基线，在 18 个月内的任何临床复发，稳定组复发后 3,6 个月或难治性组利妥昔单抗后 4 周，6 和 12 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Katherine Dodd, MBChB MRCP、University of Manchester
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (预期的)
2021年10月1日
初级完成 (预期的)
2024年4月1日
研究完成 (预期的)
2024年4月1日
研究注册日期
首次提交
2021年9月28日
首先提交符合 QC 标准的
2021年10月13日
首次发布 (实际的)
2021年10月27日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年10月27日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年10月13日
最后验证
2021年10月1日
更多信息
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