Perfis Imunológicos na Miastenia Gravis
Comparação do Subconjunto de Linfócitos, Citocinas e Perfis de Complemento na Miastenia Gravis de Diferentes Gravidades, Pontos Temporais da Doença e Histórico de Tratamento
Os investigadores pretendem descrever melhor o perfil imunológico na miastenia gravis (MG), incluindo subconjunto de linfócitos, perfis de citocinas e complemento; como eles diferem entre pacientes de diferentes gravidades, em momentos de exacerbação da doença e com diferentes tratamentos imunossupressores. Os investigadores esperam construir uma imagem mais clara de como as diferentes medidas imunológicas variam na MG, contribuindo para a compreensão da fisiopatologia da doença e trabalhando em direção a um biomarcador que possa ajudar os médicos a otimizar o tratamento de um indivíduo.
os investigadores pretendem levar em consideração a heterogeneidade da MG levando em consideração a idade de início da MG (início precoce versus tardio) e focando na MG não timomatosa, positiva para anticorpos do receptor de acetilcolina (AChR), com idade entre 18 e 80 anos.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Este estudo foi concebido para confirmar e refinar o conhecimento sobre essas alterações no perfil imunológico, incluindo subconjuntos de linfócitos e análise de complemento, entre diferentes subgrupos de pacientes com MG de diferentes gravidades, diferentes níveis de tratamento imunossupressor e em diferentes momentos no curso da doença, garantindo que sejam colocados no contexto do subtipo da doença do paciente (início tardio (LOMG) versus início precoce (EOMG)). Isso deve nos permitir entender mais sobre as alterações imunológicas subjacentes na MG, como elas se relacionam com a atividade ou gravidade da doença, como isso é afetado pela imunossupressão e nos guiar para marcadores de gravidade da doença e imunossupressão efetiva que podem ser usados na clínica prática e ajudam a orientar as decisões de tratamento. Um dos desafios no estudo de pacientes com MG com prevalência relativamente baixa da doença, o que significa que pode ser difícil recrutar um número grande de pacientes; os investigadores trabalharão com outros centros terciários de neurologia em toda a Inglaterra para atingir as metas de recrutamento.
O projeto de pesquisa será composto por três linhas de trabalho:
- Uma comparação observacional única do perfil imunológico de pacientes com diferentes gravidades de MG e em comparação com controles saudáveis.
- Um estudo observacional prospectivo que examina as alterações no subconjunto de linfócitos, citocinas e perfis de complemento associados à exacerbação clínica da miastenia gravis.
- Um estudo de coorte prospectivo comparando subconjunto de linfócitos, citocinas e perfil de complemento com a atividade da doença após a depleção de células B para miastenia gravis refratária.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Katherine Dodd, MBChB MRCP
- Número de telefone: 07599 072993
- E-mail: katherine.dodd-3@postgrad.manchester.ac.uk
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Todos os participantes:
- São capazes de dar um consentimento válido por escrito
- têm idade entre 18 e 80 anos
Imunossuprimido estável
- Ter um diagnóstico de AChR positivo miastenia gravis (pode ser ocular, bulbar ou generalizada)
- Status pós-intervenção MGFA MM ou melhor sem recidiva clínica por 2 anos
- Em azatioprina ou MMF juntamente com ≤5mg/dia de prednisolona
- Nenhum aumento ou diminuição da dose de prednisolona nos últimos 12 meses
- Nenhum aumento na dose de azatioprina ou MMF por 2 anos (permitindo a interrupção por até 1 mês)
Estável Não imunossuprimido
- tem diagnóstico de miastenia gravis positiva para AChR (pode ser ocular, bulbar ou generalizada)
- MGFA Status pós-intervenção MM ou melhor apenas com inibidores da colinesterase em baixa dose (≤<120 mg de piridostigmina/dia) por mais de dois anos e ≤5mg/dia de prednisolona por mais de dois anos.
- Nenhum aumento ou diminuição da dose de prednisolona nos últimos 12 meses
refratário
- tem diagnóstico de miastenia gravis positiva para AChR (pode ser ocular, bulbar ou generalizada)
- foram considerados elegíveis para refratários ao tratamento padrão e elegíveis para rituximabe de acordo com os critérios do NHS England.
Critérios de exclusão para todos os participantes:
- São incapazes de dar um consentimento válido
- Condição autoimune coexistente para a qual azatioprina ou micofenolato de mofetil são tratamentos (p. doença inflamatória intestinal, artrite reumatóide, neuromiotonia)
- Atualmente em tratamento para órgão sólido ou malignidade hematológica, ou timoma anterior
- Escala de fragilidade clínica ≥6
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
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Imunossuprimido estável
Anticorpo receptor de acetilcolina positivo para miastenia gravis, estável por dois anos com prednsiolona <5mg/dia e azatioprina ou micofenolato.
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Estável Não imunossuprimido
Anticorpo receptor de acetilcolina positivo para miastenia gravis, estável por dois anos em ≤120mg de piridostigmina/dia e sem imunossupressão.
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Refratário
Anticorpo receptor de acetilcolina positivo para miastenia gravis, atendendo aos critérios do NHS England para rituximabe
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Controles Saudáveis
Nenhuma doença autoimune ou órgão sólido atual ou malignidade hematológica.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Fluxo de trabalho de resultado primário 1
Prazo: Linha de base
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Diferença na contagem de CD19 entre coortes
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Linha de base
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Fluxo de trabalho de resultado primário 2
Prazo: Recaída dentro de 18 meses após o recrutamento
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● Frequência de CD27 (% de células mononucleares do sangue periférico) na exacerbação clínica da MG em comparação com quando esse paciente estava clinicamente estável.
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Recaída dentro de 18 meses após o recrutamento
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Fluxo de trabalho de resultado primário 3
Prazo: 12 meses após a depleção de células B
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● Frequência de CD27+ (% de células mononucleares do sangue periférico) em pacientes com MG que são sintomáticos em comparação com aqueles que são assintomáticos 12 meses após a depleção de células B.
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12 meses após a depleção de células B
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Pontuação composta de MG
Prazo: Linha de base, em qualquer recidiva clínica dentro de 18 meses, 3,6 meses após recidiva em grupos estáveis ou 4 semanas, 6 e 12 meses após rituximabe em grupos refratários,
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Linha de base, em qualquer recidiva clínica dentro de 18 meses, 3,6 meses após recidiva em grupos estáveis ou 4 semanas, 6 e 12 meses após rituximabe em grupos refratários,
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MGFA - Status pós-intervenção
Prazo: Linha de base, em qualquer recidiva clínica dentro de 18 meses, 3,6 meses após a recidiva em grupos estáveis ou 4 semanas, 6 e 12 meses após rituximabe em grupos refratários
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Linha de base, em qualquer recidiva clínica dentro de 18 meses, 3,6 meses após a recidiva em grupos estáveis ou 4 semanas, 6 e 12 meses após rituximabe em grupos refratários
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MG QOL-15r
Prazo: Linha de base, em qualquer recidiva clínica dentro de 18 meses, 3,6 meses após a recidiva em grupos estáveis ou 4 semanas, 6 e 12 meses após rituximabe em grupos refratários
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Linha de base, em qualquer recidiva clínica dentro de 18 meses, 3,6 meses após a recidiva em grupos estáveis ou 4 semanas, 6 e 12 meses após rituximabe em grupos refratários
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Título de anticorpo receptor de acetilcolina
Prazo: Linha de base, em qualquer recidiva clínica dentro de 18 meses, 3,6 meses após a recidiva em grupos estáveis ou 4 semanas, 6 e 12 meses após rituximabe em grupos refratários
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Linha de base, em qualquer recidiva clínica dentro de 18 meses, 3,6 meses após a recidiva em grupos estáveis ou 4 semanas, 6 e 12 meses após rituximabe em grupos refratários
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Contagem de Linfócitos
Prazo: Linha de base, em qualquer recidiva clínica dentro de 18 meses, 3,6 meses após a recidiva em grupos estáveis ou 4 semanas, 6 e 12 meses após rituximabe em grupos refratários
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Linha de base, em qualquer recidiva clínica dentro de 18 meses, 3,6 meses após a recidiva em grupos estáveis ou 4 semanas, 6 e 12 meses após rituximabe em grupos refratários
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Número de recaídas que requerem internação hospitalar ou terapia de resgate
Prazo: Linha de base, em qualquer recidiva clínica dentro de 18 meses, 3,6 meses após a recidiva em grupos estáveis ou 4 semanas, 6 e 12 meses após rituximabe em grupos refratários
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Linha de base, em qualquer recidiva clínica dentro de 18 meses, 3,6 meses após a recidiva em grupos estáveis ou 4 semanas, 6 e 12 meses após rituximabe em grupos refratários
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Dose diária média de prednisolona nos três meses anteriores à revisão
Prazo: Linha de base, em qualquer recidiva clínica dentro de 18 meses, 3,6 meses após a recidiva em grupos estáveis ou 4 semanas, 6 e 12 meses após rituximabe em grupos refratários
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Linha de base, em qualquer recidiva clínica dentro de 18 meses, 3,6 meses após a recidiva em grupos estáveis ou 4 semanas, 6 e 12 meses após rituximabe em grupos refratários
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Katherine Dodd, MBChB MRCP, University of Manchester
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Antecipado)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias
- Doenças Autoimunes do Sistema Nervoso
- Doenças autoimunes
- Neoplasias por local
- Manifestações Neurológicas
- Doenças musculoesqueléticas
- Doenças Musculares
- Doenças Neuromusculares
- Doenças Neurodegenerativas
- Manifestações Neuromusculares
- Neoplasias do Sistema Nervoso
- Síndromes Paraneoplásicas do Sistema Nervoso
- Síndromes Paraneoplásicas
- Doenças da Junção Neuromuscular
- Fraqueza muscular
- Miastenia grave
Outros números de identificação do estudo
- NHS001843
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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